新一代雄激素受體抑制劑安森珂(R)在華獲批

延緩前列腺癌轉移迫在眉睫
西安楊森
2019-09-10 13:09 11403
強生公司在華制藥子公司西安楊森制藥有限公司今日宣布,旗下安森珂?(阿帕他胺片)獲得國家藥品監督管理局加速批準,用于治療有高危轉移風險的非轉移性去勢抵抗性前列腺癌(NM-CRPC)成年患者。

北京2019年9月10日 /美通社/ -- 強生公司在華制藥子公司西安楊森制藥有限公司今日宣布,旗下安森珂®(阿帕他胺片)獲得國家藥品監督管理局加速批準,用于治療有高危轉移風險的非轉移性去勢抵抗性前列腺癌(NM-CRPC)成年患者[1]。今年5月,國家藥品監督管理局藥品審評中心(CDE)因安森珂®明顯的臨床優勢授予其“優先審評”資格,并將安森珂®納入第二批臨床急需境外新藥名單。非轉移性去勢抵抗性前列腺癌是指藥物去勢或手術去勢后出現前列腺特異性抗原(PSA)進展且通過傳統影像學檢查未發現遠處轉移病灶的前列腺癌。臨床研究顯示,使用安森珂®治療發生遠處轉移或死亡風險降低72%,中位無轉移生存期(MFS)可延長兩年以上(24.31個月)。

安森珂®是中國首個獲批用于非轉移性去勢抵抗性前列腺癌患者的新一代雄激素受體抑制劑。它可阻斷前列腺癌細胞中的雄激素信號通路,通過三種途徑抑制癌細胞的生長:抑制雄激素與雄激素受體(AR)的結合,抑制活化AR的核轉運,以及抑制AR與癌細胞的脫氧核糖核酸(DNA)結合從而阻斷AR介導的轉錄。

過去十年,中國前列腺癌的發病率呈上升趨勢,現已成為中國男性第五大常見癌癥[2]。如果前列腺癌患者接受雄激素剝奪療法(ADT)后PSA水平上升,可能提示治療效果下降或失效,患者可能進入去勢抵抗階段。如不及時干預,癌細胞可能遠處轉移至前列腺以外的其他器官和部位,例如,骨骼、肝臟、肺等,嚴重威脅患者生命。雖然近年來前列腺癌的治療取得了一定進展,但轉移性去勢抵抗性前列腺癌仍然是一種致命的疾病。

中國工程院院士、中華醫學會泌尿外科學分會主任委員孫穎浩教授指出,“延緩轉移對于前列腺癌治療至關重要。有數據顯示,近九成的去勢抵抗性前列腺癌患者最終會發生骨轉移[3],出現疼痛、骨折和脊髓壓迫等癥狀。一旦癌細胞擴散,患者整體健康狀況與預后均會惡化。我們深知患者或家屬聽到‘癌癥轉移’這一消息時的感受。安森珂®的獲批讓醫生們有可能幫助非轉移性去勢抵抗性前列腺癌患者延緩轉移發生。”

安森珂®的獲批基于一項全球多中心、雙盲、隨機、安慰劑對照SPARTAN臨床試驗的III期數據[1],該研究評估了1207例非轉移性去勢抵抗性前列腺癌患者隨機分配(2:1)接受每日一次口服安森珂®(240 mg)治療(N=806)或接受安慰劑每日一次治療(N=401)的療效和安全性。這些患者此前接受雄激素剝奪療法時PSA曾快速升高。SPARTAN研究中的所有患者均接受了GnRHa合并治療或已接受過雙側睪丸切除術,這些患者需要維持ADT治療。

在試驗主要終點中,安森珂®治療的患者中位無轉移生存期[4](MFS)有統計學顯著改善,達到40.51個月,較之接受安慰劑治療患者的16.20個月延長了兩年以上(24.31個月),發生遠處轉移或死亡風險降低了72% (HR = 0.28;95% CI, 0.23-0.35; P<0.0001)。其他療效終點包括至轉移時間(TTM)、無進展生存期(PFS)、至癥狀進展時間均有統計學顯著改善。其中,安森珂®組中位無進展生存期為40.51個月,安慰劑組為14.72個月(HR=0.29;95% CI, 0.24-0.36; P<0.0001)。[1]

在探索性終點中,安森珂®治療組與安慰劑組相比,降低患者94%的PSA進展風險 (HR = 0.06;95%CI,0.05-0.08;P<0.0001),93%的患者PSA比基線至少下降50%,中位至PSA下降50%的時間為0.95個月。[5],[6]

另外,安森珂®治療組最常見的不良反應(≥20%)為疲乏、高血壓、皮疹和腹瀉。[1]

孫穎浩教授表示,“SPARTAN研究已充分證實安森珂®給非轉移性去勢抵抗性前列腺癌患者帶來的臨床獲益,也凸顯了對于這些患者安森珂®治療的重要性。目前,安森珂®已被多個國際前列腺癌治療指南[7],[8]作為I類或A級推薦用于治療非轉移性去勢抵抗性前列腺癌患者。”

西安楊森制藥有限公司總裁Asgar Rangoonwala表示:“我們很高興安森珂®成為國內首個獲批的非轉移性去勢抵抗性前列腺癌治療方案。我們將與政府和相關機構緊密合作,盡快引進這一重要的革新性的治療方案以更快、更廣地服務中國患者。鑒于‘不是所有前列腺癌都是相同的’,我們會繼續通過更多的臨床項目探索與開發安森珂®在不同前列腺癌階段的治療潛力,以進一步滿足不同患者的治療需求。”

安森珂®是西安楊森繼澤珂®(醋酸阿比特龍片)之后為國內前列腺癌領域帶來的又一創新解決方案。此前,澤珂®分別于2015年和2018年獲得批準,用于與潑尼松或潑尼松龍聯合使用,治療轉移性去勢抵抗性前列腺癌(mCRPC)患者和新診斷的高危轉移性內分泌治療敏感性前列腺癌(mHSPC)患者。

安森珂®于2018年2月14日獲得美國食品和藥品管理局(FDA)批準用于治療非轉移性去勢抵抗性前列腺癌(NM-CRPC)患者,隨后在加拿大、澳大利亞、阿根廷、巴西、歐洲和日本等地獲得批準[9],[10],[11],[12],[13]

[1] 阿帕他胺片說明書(2019)
[2] CA Cancer J Clin. 2016 Mar-Apr;66(2):115-32. doi: 10.3322/caac.21338. Epub 2016 Jan 25.
[3] Sade, J.P., Báez, C.A.V., Greco, M. et al. Med Oncol (2018) 35: 56. https://doi.org/10.1007/s12032-018-1105-8
[4] 無轉移生存期(MFS)定義為從隨機化到首次經BICR證實為遠處轉移(定義為骨或軟組織新病灶或髂總動脈分叉上方淋巴結腫大)或因任何原因死亡的時間,以先發生者為準。
[5] Smith MR, et al. N Engl J Med. 2018 Apr 12; 378(15): 1408-1418.
[6] Small EJ, et al. Oral presentation at AUA 2018; abstract PD10-11.
[7] https://doi.org/10.1016/j.juro.2018.02.621
[8]
 NCCN Guideline. Prostate Cancer. Version 3 2019.
[9] FDA. FDA approves new treatment for a certain type of prostate cancer using novel clinical trial endpoint. Available at https://www.fda.gov/newsevents/newsroom/pressannouncements/ucm596768.htm. Last accessed October 2018.  
[10] Pan-Canadian Oncology Drug Review. Available at: https://cadth.ca/sites/default/files/pcodr/pcodr_apalutamide_erleada_crpc_in_cgr%20.pdf. Last accessed October 2018.
[11] ERLYAND®. Australian Product Information. Available at: https://www.janssen.com/australia/sites/www_janssen_com_australia/files/prod_files/live/erlyand_pi.pdf Last accessed October 2018.

[12] ERLEADA® Identificação Do Medicamento. Available at: https://www.janssen.com/brasil/sites/www_janssen_com_brazil/files/prod_files/live/erleada_pub_vp.pdf . Last accessed October 2018.
[13] European Medicines Agency. Apalutamide CHMP meeting highlights. Available at: https://www.ema.europa.eu/en/news/meeting-highlights-committee-medicinal-products-human-use-chmp-12-15-november-2018. Last accessed November 2018.

消息來源:西安楊森
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