Oncologie(鼎航醫藥)公布最新臨床研究數據并更名為OncXerna Therapeutics

2020-09-18 20:05 12377
致力于通過創新 RNA 生物標志物平臺預測患者應答,并提供創新靶向腫瘤療法的精準醫療公司鼎航醫藥 (Oncologie) 今日公布其主要臨床項目 Bavitixumab 及 Navicixizumab 的最新臨床數據和分析結果。
  • OncXerna RNA生物標志物平臺在針對晚期癌癥患者臨床試驗中成功識別應答者與非應答者
  • BavituximabKeytruda®聯合用藥治療晚期胃癌患者的臨床2期試驗的中期結果顯示總緩解率(ORR)19%,在對生物標志物驅動亞組的探索性分析顯示該亞組的總緩解率ORR43%
  • Navicixizumab治療晚期卵巢癌患者臨床1b期試驗中,OncXerna RNA生物標志物平臺預測大幅提升應答率,生物標志物陽性組成功識別了所有的臨床受益患者,并且無一例病情進展,生物標志物陽性患者組ORR70%,相比較生物標志物陰性患者組ORR31%

美國馬薩諸塞州沃爾瑟姆2020918 /美通社/ -- 致力于通過創新RNA生物標志物平臺預測患者應答,并提供創新靶向腫瘤療法的精準醫療公司鼎航醫藥(Oncologie)今日公布其主要臨床項目Bavitixumab Navicixizumab的最新臨床數據和分析結果。公司同時宣布,基于這些臨床項目的積極數據反饋,鼎航醫藥(Oncologie)正式將英文名變更為OncXerna Therapeutics,由此彰顯公司對于通過基于RNA的方法為特定癌癥患者人群提供創新靶向治療的重點關切。


“憑借對RNA層面腫瘤微環境生物學的深刻理解,通過OncXerna創新生物標志物平臺,我們致力于為患者精準匹配針對其特定生物學特征的靶向療法,從而顯著提升臨床治療結果,”OncXerna Therapeutics總裁兼首席執行官Laura Benjamin博士表示,“今日公布的數據結果表明,我們首個生物標志物平臺能對Bavituximab Navicixizumab臨床項目患者中的應答者和非應答者進行區分和識別。我們將在公司接下來開展的前瞻性試驗中沿用這些方法并支持后續注冊。”

BavituximabKeytruda聯用臨床2期試驗(ONCG100)中期結果

試驗設計背景:

該臨床2期試驗項目(ONCG100)是一項單臂、開放型的全球多中心試驗,旨在評估OncXerna在研藥物Bavituximab(一種靶向磷脂酰絲氨酸的嵌合單克隆抗體)與默克公司PD-1抑制劑Keytruda®(帕博利珠單抗)聯合用藥治療晚期胃癌和胃食管癌患者的安全性、耐受性及抗腫瘤活性,這些患者此前至少接受過一種一線治療方案且無效。根據一項對非小細胞肺癌(NSCLC)臨床研究亞組的回顧性分析,患者在Bavituximab 用藥后接受PD-1治療能夠出現積極的臨床活性,表明BavituximabPD-1抑制劑的聯合用藥在臨床試驗中將產生類似活性。除了評估安全性和抗腫瘤活性,OncXerna還將使用其專有的RNA生物標志物平臺(TME Panel-1),根據患者治療應答反應以及他們各自的腫瘤微環境顯性生物學特征對患者人群進行區分識別,以期在接下來一項前瞻性臨床試驗中顯著提升治療結果。

試驗計劃在美國、英國、韓國以及中國臺灣地區招募約80名患者,并將分成“未接受過檢查點抑制劑治療”和“接受檢查點抑制劑治療復發”兩個獨立組。該試驗目前正在同時招募兩組患者,并計劃在2021年上半年公布所有患者的進展情況。

中期結果:

這次披露的中期結果基于36名首先入組的患者,其中未接受檢查點抑制劑組的患者接受了基線后掃描,中期分析結果如下:

  • 患者統計:平均年齡61歲(55%非亞裔/ 45%亞裔),其中約70%的患者為二線治療,約30%的患者為三線治療。入組患者中排除了已知MSI-H患者(包括MSS),PD-L1情況不作為入組標準,已知其中25%患者PD-L1陰性。
  • 安全性及耐受性:BavituximabKeytruda聯合治療的耐受性良好,90%的緊急不良事件被劃分為1-3級。14名患者有至少1次嚴重不良事件(SAE)。除了一名肺炎患者,所有嚴重不良事件被報均BavituximabKeytruda不相關該名肺炎患者不良事件被認為與BavituximabKeytruda相關,并已得到解決。
  • 有效性:BavituximabKeytruda聯合治療在可評估患者人群中的總緩解率(ORR)為19%(7/36),在中性粒細胞-淋巴細胞(NLR)低比率(<4)探索性分析中的ORR43%(3/7),并被OncXerna的生物標志物識別為陽性。在一項加速審批的Keytruda三線臨床研究中,其總緩解率ORR13%PD-L1陽性患者ORR16%,MSS患者的ORR9%。BavituximabKeytruda聯合治療還在PD-L1以及CPS <1的患者中獲得20%(2/10)的完全緩解率,這是以往對Keytruda治療完全緩解率非常低的一類患者群體。就應答持續性而言,所有確認應答患者均仍在試驗中,其中最長患者應答持續時間接近一年。

下一步:

這些數據將在919日至21日在線舉行的2020年歐洲分子腫瘤學會(ESMO)會議上發表。

OncXerna計劃開展更多旨在針對生物標志物陽性患者和其他類型實體瘤的臨床試驗。

Navicixizumab卵巢癌臨床1b期試驗中的OncXerna生物標志物結果分析

此前公布的數據及相關背景:

在研藥物Navicixizumab是一種抗DLL4 / VEGF雙特異性抗體,旨在抑制Notch癌癥干細胞通道中的Delta-like ligand 4DLL4)和血管內皮生長因子(VEGF)。一項Navicixizumab與紫杉醇聯用治療的臨床1b期劑量遞增和擴展性試驗完成44例鉑類耐藥性卵巢癌患者入組,這些患者此前已經接受了至少2項療法失敗,部分患者曾接受過Avastin®貝伐單抗治療。在今年5月在線舉行的2020美國婦科腫瘤學會年會(SGO)上報告了相關中期數據:在未接受貝伐單抗治療和接受過貝伐單抗治療的患者中,Navicixizumab與紫杉醇聯合治療的緩解率ORR分別為43%和33%。治療相關不良事件可控,包括高血壓(58%)、頭痛(29%)、疲勞(26%)和肺動脈高壓(18%)。

生物標志物分析及結果更新

OncXerna近期通過其RNA生物標志物平臺,對參與臨床1b期試驗的44位患者中的28位患者組織樣本進行了生物學分析,分析結果表明:

  • 生物標志物陽性患者(n = 10)的中位無進展生存期為9.2個月,ORR70%對比生物標志物陰性患者(n = 13)中位無進展生存期3.5個月,ORR31%。具有顯著臨床效果。
  • 在接受過Avastin治療的患者中,生物標志物陽性患者(n = 7)的ORR高達71%,疾病控制率(DCR)更達100%,而生物標志物陰性患者(n = 8)的ORRDCR則分別為25%和50%。生物標志物陽性患者組成功識別了所有獲得臨床收益的患者,未接受Avastin治療和接受過Avastin治療的患者均無疾病進展(表1)。   

                           

Table 1: TME Panel-1 Results from Phase 1b trial of Navicixizumab plus placlitaxel in patients with late-stage ovarian cancer


Avastin Naïve and Experienced

Confirmed Clinical Response (%)

Biomarker positive (n=10)

Biomarker negative (n=13)

ORR

70%

31%

DCR

100%

69%

PR

70%

23%

SD

30%

39%

PD

0%

31%




Avastin Experienced

Confirmed Clinical Response (%)

Biomarker positive (n=7)

Biomarker negative (n=8)

ORR

71%

25%

DCR

100%

50%

PR

71%

25%

SD

29%

25%

PD

0%

50%

"Biomarker" refers to TME Panel-1












下一步:

OncXerna計劃開展更多旨在針對生物標志物陽性,鉑耐藥并曾接受過Avastin治療的卵巢癌患者,用以支持未來注冊申報,并探索其他實體瘤中的應用。

消息來源:鼎航醫藥
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