安斯泰來和Seagen宣布Enfortumab Vedotin用于治療尿路上皮癌的上市申請在中國獲受理

安斯泰來
2023-03-10 15:09 6605

- 提交的中國患者臨床數(shù)據(jù)與全球數(shù)據(jù)一致,并支持了enfortumab vedotin作為無鉑療法用于治療既往接受過PD-1/PD-L1抑制劑和含鉑化療治療的局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌患者

東京和華盛頓博賽爾2023年3月10日 /美通社/ -- 安斯泰來制藥集團 (TSE:4503,總裁兼首席執(zhí)行官:安川 健司博士,"安斯泰來")、 Seagen Inc.(納斯達克:SGEN)今日宣布,中國國家藥品監(jiān)督管理局(NMPA)藥品審評中心(CDE)已受理enfortumab vedotin用于治療既往接受過PD-1/PD-L1抑制劑和含鉑化療治療的局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌(la/mUC)患者的生物制品上市許可申請(BLA)。

安斯泰來高級副總裁兼治療領(lǐng)域開發(fā)負責人、醫(yī)學博士、公共衛(wèi)生碩士Ahsan Arozullah表示,"2020年中國新發(fā)膀胱癌病例近86,000例。我們正在與NMPA密切合作,期待盡快把這款創(chuàng)新藥物帶給中國患者。Enfortumab vedotin目前已成為全球眾多既往接受過治療的局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌患者的二線和三線療法,如順利獲批,將給中國患者帶來全新的治療選擇。"

Enfortumab vedotin的生物制品上市許可申請基于一項單臂、開放標簽、多中心的II期臨床試驗【EV-203試驗(NCT04995419)】數(shù)據(jù)。該試驗旨在評估enfortumab vedotin治療既往接受PD-1/PD-L1抑制劑和含鉑化療治療的局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌的中國患者的療效、安全性和藥代動力學特征。結(jié)果顯示,EV-203達到了其主要終點,即與歷史對照相比,經(jīng)獨立審查委員會(IRC)確認的接受enfortumab vedotin單藥治療患者的客觀緩解率(ORR)達到統(tǒng)計學意義。EV-203是EV-301試驗和EV-201試驗隊列1的橋接試驗,該研究的有效性和藥代動力學數(shù)據(jù)與全球數(shù)據(jù)一致。EV-301試驗是一項隨機III期研究,其結(jié)果支持了enfortumab vedotin在全球上市許可申請的遞交。

請參閱本新聞稿結(jié)尾處的重要安全信息,包括黑框警告,獲取包括嚴重皮膚反應(yīng)在內(nèi)的與enfortumab vedotin有關(guān)的其他安全信息。

Enfortumab vedotin單藥以及與其他療法的聯(lián)合用藥是一項臨床開發(fā)項目的組成部分,旨在解決尿路上皮癌的全程管理,以及其他實體瘤未獲滿足的治療需求。

關(guān)于膀胱癌和尿路上皮癌

據(jù)報告,全球膀胱癌每年新發(fā)病例約57.3萬例,死亡21.2萬例。[1]

尿路上皮癌占所有膀胱癌病例的90%,也會發(fā)生在腎盂、輸尿管和尿道部位。[2]約有12%的病例在被發(fā)現(xiàn)時為局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌。[3]

在中國,2020年膀胱癌的發(fā)病率在所有癌癥中排名第12位,據(jù)估計,2020年新發(fā)病例為85,649例。中國膀胱癌的五年患病率估計為16.26/100,000例,即235,393例。[4]

關(guān)于EV-203試驗

EV-203試驗(NCT04995419)是一項在中國開展的II期、多中心、單臂橋接研究,旨在評估enfortumab Vedotin在中國患者中的有效性、安全性和藥代動力學特征。研究一共入組40例患者。

關(guān)于 EV-301試驗

EV-301試驗(NCT03474107)是一項全球多中心、開放性、隨機III期臨床試驗,旨在評估enfortumab vedotin在對比醫(yī)生所采用化學方案(多西他賽、紫杉醇或長春氟寧)用于治療既往曾接受過PD-1/PD-L1抑制劑和含鉑化療治療的局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌患者的療效。該試驗共招募608位患者,主要終點為總生存期,次要終點包括無進展生存期、總體緩解率、緩解持續(xù)時間和疾病控制率、以及安全性/耐受性評估和生活質(zhì)量參數(shù)評估。

關(guān)于EV-201試驗

 EV-201試驗(NCT03219333)是一項針對局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌患者的單臂、多隊列、多中心、關(guān)鍵性II期臨床試驗,入組患者既往接受PD-1或PD-L1抑制劑治療,包括既往接受含鉑化療的患者(隊列1)和未曾接受含鉑化療且順鉑不耐受的患者(隊列2)。該項試驗在全球多個中心招募患者,隊列1患者125名,隊列2患者89名。主要終點是經(jīng)盲態(tài)獨立中心閱片確認的客觀緩解率。次要終點包括對緩解持續(xù)時間、疾病控制率、無進展生存期、總生存期、安全性和耐受性的評估。

EV-301和EV-201隊列2的臨床試驗結(jié)果,支持了美國食品和藥品管理局于2021年7月對enfortumab vedotin-ejfv[1]的常規(guī)批準。此外,EV-301和EV-201隊列1的結(jié)果作為核心數(shù)據(jù),支持了enfortumab vedotin在包括歐盟、日本和新加坡在內(nèi)的全球市場遞交上市許可申請。

關(guān)于enfortumab vedotin

enfortumab vedotin是同類首創(chuàng)的直接作用于Nectin-4(位于細胞表面的一種蛋白,在膀胱癌中高度表達)的一種抗體-藥物偶聯(lián)藥物(ADC)。[5]非臨床數(shù)據(jù)顯示,PADCEV的抗癌活性是由于其與表達Nectin-4蛋白的細胞結(jié)合,然后將抗腫瘤成分單甲基澳瑞他汀E(MMAE)內(nèi)化并釋放到細胞中,導致細胞停止增殖(細胞周期阻滯)和程序性細胞死亡(凋亡)。[6]

關(guān)于enfortumab vedotin的重要安全信息

黑框警告:嚴重的皮膚反應(yīng)

  • enfortumab vedotin可導致嚴重和致命的皮膚不良反應(yīng),包括Stevens-Johnson綜合征(SJS)和中毒性表皮壞死松解癥(TEN),該類皮膚不良反應(yīng)主要發(fā)生在治療的第一周期,但在隨后周期亦可能發(fā)生。
  • 密切監(jiān)測患者的皮膚反應(yīng)。
  • 對疑似SJS或TEN或嚴重的皮膚反應(yīng),應(yīng)立即停用enfortumab vedotin并考慮轉(zhuǎn)診至專業(yè)護理。
  • 對確診SJS或TEN,或者4級或復(fù)發(fā)性3級皮膚反應(yīng)患者,應(yīng)永久停用enfortumab vedotin。

欲了解更詳細的信息,請點擊訪問這里。


[1] International Agency for Research on Cancer. Cancer Tomorrow: Bladder. http://gco.iarc.fr/tomorrow. Accessed Mar 6, 2023.

[2] American Society of Clinical Oncology. Bladder Cancer: Introduction (12-21). https://www.cancer.net/cancer-types/bladder-cancer/introduction. Accessed Mar 6, 2023.

[3] National Cancer Institute Surveillance, Epidemiology, and End Results Program. Cancer stat facts: bladder cancer. 2022. Available at https://seer.cancer.gov/statfacts/html/urinb.html. Accessed Mar 6, 2023.

[4] Ferlay J, Ervik M, Lam F, Colombet M, Mery L, Piñeros M, Znaor A, Soerjomataram I, Bray F (2020). Global Cancer Observatory: Cancer Today. Lyon, France: International Agency for Research on Cancer. Available from: https://gco.iarc.fr/today, accessed Mar 6, 2023.

[5] Challita-Eid P, Satpayev D, Yang P, et al. Enfortumab Vedotin Antibody-Drug Conjugate Targeting Nectin-4 Is a Highly Potent Therapeutic Agent in Multiple Preclinical Cancer Models. Cancer Res 2016;76(10):3003-13.

[6] PADCEV [package insert]. Northbrook, IL: Astellas Pharma US, Inc.

 

消息來源:安斯泰來
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OTC:ALPMY Tokyo:4503
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