濟民可信GARP/ TGF-β1單抗創新藥臨床試驗獲批

2023-06-16 12:54 3708

上海2023年6月16日 /美通社/ -- 民可信集團宣布,旗下子公司上海濟煜醫藥科技有限公司(以下簡稱"上海濟煜")自主研發的注射用JYB1907已獲國家藥品監督管理局批準,開展用于晚期惡性實體瘤治療的臨床試驗。

JYB1907是上海濟煜大分子創新研究院自主研發的靶向GARP/ TGF-β1重組人源化單克隆抗體創新藥,擁有自主知識產權,屬生物制品1類新藥,擬用于治療局部晚期或轉移性實體瘤,具有優良的成藥性和臨床治療潛力,此前已于2022年12月17日獲得美國FDA臨床試驗許可,這是國內率先在美國申報獲批臨床的GARP/ TGF-β1單克隆抗體藥物。

糖蛋白A主導重復序列(glycoprotein-A repetitions predominant,GARP)是潛伏轉化生長因子β1(LTGF-β1)的I型跨膜細胞表面對接受體,在活化的調節性T細胞(Tregs)和血小板上大量表達。GAPR能夠介導轉化生長因子-β1(TGF-β1)的釋放,在腫瘤內部,TGF-βs,尤其是TGF-β1,會刺激基質細胞增生、新血管形成、癌細胞轉移及抑制免疫細胞浸潤[1][2]。新研究發現,TGF-β是免疫檢查點抑制劑在腫瘤微環境中耐藥的主要原因。基于此,GARP/TGF-β1是Treg細胞具有免疫抑制功能的核心機理之一。抑制腫瘤微環境Treg細胞表面GARP釋放TGF-β1功能,是此靶點主要的成藥機制, 也是精準免疫腫瘤治療寄與厚望的潛力靶點[3]

JYB1907通過特異性結合GARP/ TGF-β1,阻斷GARP介導的TGF-β1的釋放,逆轉腫瘤微環境中的免疫抑制效應,提高抗腫瘤免疫應答,臨床前研究結果顯示出良好的安全性和有效性。在多種人腫瘤細胞PBMC人源化腫瘤動物模型中,JYB1907均表現出不同程度的腫瘤生長抑制作用,其中在ZR-75-1人乳腺癌模型中可觀察到超過一半比例的小鼠腫瘤完全消退。JYB1907與PD-L1抗體聯用,在A375人黑色素瘤模型中誘導了部分小鼠腫瘤完全消退,顯著優于PD-L1抗體單用的抑瘤效果,顯示出聯合用藥具有藥效增強作用。

未來,濟民可信計劃快速推進該藥物臨床I期試驗,早日為患者帶來福音。

參考文獻:

[1] Metelli, Alessandra et al. "Immunoregulatory functions and the therapeutic implications of GARP-TGF-β in inflammation and cancer." Journal of hematology & oncology. 2018, 11(1): 24

[2] Satoh, Kazuki et al. "Novel anti-GARP antibody DS-1055a augments anti-tumor immunity by depleting highly suppressive GARP+ regulatory T cells." International immunology. 2021, 33(8): 435-446.

[3] Cuende, Julia, et al. "Monoclonal antibodies against GARP/TGF-β1 complexes inhibit the immunosuppressive activity of human regulatory T cells in vivo." Science translational medicine. 2015, 7(284): 284ra56.

消息來源:濟民可信
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