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上海2023年7月25日 /美通社/ -- 2023年7月24日,勃林格殷格翰宣布,旗下BI 764532(DLL3/CD3雙抗)獲得中國國家藥品監督管理局(NMPA)藥品審評中心臨床試驗批準,該試驗是一項在復發性/難治性廣泛期小細胞肺癌(ES-SCLC)和其他復發性/難治性神經內分泌癌患者中評價靜脈輸注用BI 764532的開放性、多中心、II期劑量選擇試驗。BI 764532通過對表達δ樣3(DLL3)分子的癌癥細胞誘導免疫介導性殺傷,以SCLC為代表的神經內分泌腫瘤DLL3表達率高,是BI 764532的重要潛在目標。隨著此次臨床試驗的正式批復,標志著中國同步加入BI 764532的全球臨床開發,勃林格殷格翰"中國關鍵(China Key)"項目"再下一城",繼續踐行對中國患者的承諾。
小細胞肺癌臨床未盡之需
SCLC占肺癌的13%~17%[2],不僅細胞小,且形態像燕麥粒,所以又叫燕麥細胞癌。SCLC是一種低分化神經內分泌腫瘤,具有惡性程度高、增殖快和轉移早的特點。所以多數患者確診的時候已經有腦、肝臟、骨、腎上腺等多處轉移,就如同"燕麥片撒了一身",而也正是這些"致命的燕麥片"導致SCLC預后極差,盡管免疫檢查點抑制劑(Immune Checkpoint Inhibitor,ICI)的發展改善了SCLC患者的生存,但存在廣泛病灶的情況下,中位生存期仍不容樂觀。
因此,解決SCLC耐藥、復發問題,盡可能地延長患者生存期成為目前臨床開發的難點與重點。抑制Notch信號通路的配體DLL3已被證實在神經內分泌腫瘤細胞表面高表達,是一個非常有前景的治療靶點。而BI 764532作為一種DLL3/CD3雙特異性抗體,通過CD3靶點結合T細胞表達的CD3后激活T細胞并作用于表達有DLL3分子的癌細胞,從而達到治療的目的,由于包括SCLC在內的神經內分泌腫瘤DLL3的高表達率,BI 764532或能夠覆蓋大部分人群,填補臨床未盡之需。
加速全球研發進程
從目前BI 764532披露的研究數據來看,在所有接受BI 764532的受試者中,客觀緩解率(ORR)為18%,疾病控制率(DCR)為41%。在接受≥90μg/kg BI 764532 治療的受試者中,總體ORR為25%,其中SCLC受試者ORR 26%,epNEC(肺外神經內分泌瘤)受試者ORR 19%,大細胞神經內分泌癌(LCNEC)受試者的ORR為60%。值得一提的是,在所有接受≥90μg/kg BI 764532的受試者中,均觀察到了腫瘤的縮小,反應持續時間久[1]。
BI 764532在SCLC乃至神經內分泌瘤領域已經展現出初步的治療效果,未來仍然需要進一步深入探索和研究,以更好地了解其治療的真正潛力。勃林格殷格翰中國醫學和研發負責人張維博士表示:"SCLC預后較差,同時常規治療方法仍需要進一步優化,因此,開發新的治療策略以提高患者生存率和生活質量至關重要。在此背景下,勃林格殷格翰BI 764532的初步療效給予了我們希望。此次BI 764532 II期臨床試驗正式批準,標志著‘中國關鍵'早期研發項目持續推進和接軌全球。未來,通過持續的努力和投入,勃林格殷格翰有望為小細胞肺癌患者提供更有效的治療選擇,并以創新之力助推相關醫學領域進一步發展。"
[1] First-in-human dose-escalation trial of BI 764532, a delta-like ligand 3 (DLL3)/CD3 IgG-like T-cell engager in patients (pts) with DLL3-positive (DLL3+) small-cell lung cancer (SCLC) and neuroendocrine carcinoma (NEC). |
[2] Oronsky B, Reid TR, Oronsky A, et al. What's New in SCLC? A Review[J]. Neoplasia, 2017, 19(10):842-847. |