安斯泰來Zolbetuximab生物制品中國上市許可申請獲受理

Ruder Finn
2023-08-01 12:26 8137

東京2023年8月1日 /美通社/ -- 安斯泰來制藥集團(TSE:4503,總裁兼首席執行官:岡村直樹,"安斯泰來")今天宣布,中國國家藥品監督管理局(NMPA)藥品評審中心(CDE)已受理zolbetuximab的生物制品上市許可申請(BLA)。Zolbetuximab是一種針對Claudin 18.2(CLDN18.2)的在研首創單克隆抗體,用于一線治療CLDN18.2陽性、HER2陰性的局部晚期不可切除或轉移性胃或胃食管交界處(GEJ)腺癌患者。一經批準,對于中國胃癌患者群體而言,zolbetuximab將是首款針對CLDN18.2的治療選擇。

安斯泰來高級副總裁兼免疫腫瘤學領域開發負責人、醫學博士、工商管理碩士Moitreyee Chatterjee-Kishore 

"在全世界胃癌新發病例中,中國患者幾乎占據一半。2020年數據顯示,中國有超478,000例新確診胃癌患者,死亡病例超373,000例。Zolbetuximab生物制品上市許可申請獲CDE受理,使我們為中國晚期胃癌患者提供他們所亟需的、創新的治療方案邁進了一大步。"

此項生物制品上市許可申請是基于GLOW 和SPOTLIGHT 兩項III期臨床試驗結果。GLOW試驗評估了zolbetuximab聯合CAPOX(一種包括卡培他濱和奧沙利鉑的聯合化療方案)對比安慰劑聯合CAPOX的療效。該研究中,中國大陸入組了145名患者。SPOTLIGHT試驗評估了zolbetuximab聯合mFOLFOX6(一種包括奧沙利鉑、亞葉酸和改良的5-氟尿嘧啶的聯合化療方案)對比安慰劑聯合mFOLFOX6的療效,中國大陸共有36名患者入組該試驗。

GLOW 及 SPOTLIGHT兩項臨床試驗中,根據經驗證的免疫組化檢測分析判定,參加試驗的腫瘤患者中,約38%的患者符合CLDN18.2表達的陽性標準(定義為≥75%的腫瘤細胞中顯示中度至強的CLDN18膜染色)。[1],[2]

安斯泰來已經在本財年(截至2024年3月31日)財務預測中體現出本項申請受理的影響。

關于局部晚期不可切除或轉移性胃癌或胃食管交界處癌

胃癌,通常也被稱為胃部腫瘤,是全球第五高發腫瘤。[3]在中國,胃癌在所有癌癥發病率中位列第三,2020年中國新確診胃癌病例超478,000例,死亡病例超373,000例。[4]癥狀和體征可包括消化不良或燒心;腹部疼痛或不適;惡心和嘔吐;腹瀉或便秘;飯后胃脹;以及食欲不振和進餐時的食物哽咽感覺。[5]晚期胃癌的癥狀可能包括不明原因的體重減輕;虛弱和疲勞;以及嘔血或便血。[6]與胃癌相關的風險因素包括年齡增長、男性、家族史、幽門螺桿菌感染、吸煙和胃食管反流病(GERD)。[5],[7]由于早期胃癌的癥狀往往與更常見的胃良性疾病重疊,胃癌往往在晚期或轉移階段,或癌細胞從腫瘤原發部位擴散到身體其他組織或器官后,才被診斷出來。[5]轉移性胃癌患者的五年相對生存率僅為6.6%。[8] 胃食管交界處(GEJ)缐癌是一種始于食管與胃連接處的癌癥。[9]

關于Zolbetuximab

Zolbetuximab是一種在研的靶向Claudin 18.2 (CLDN18.2)的首創嵌合IgG1單克隆抗體(mAb),可與CLDN18.2結合,CLDN18.2是一種跨膜蛋白。Zolbetuximab通過與胃癌細胞表面的CLDN18.2結合發揮作用。臨床前研究表明,這種結合作用隨后通過激活兩種不同的免疫系統途徑--抗體依賴性細胞毒性(ADCC)和補體依賴性細胞毒性(CDC)誘導癌細胞死亡。[10]Zolbetuximab暫未被任何監管部門批準用于治療胃癌及胃食管交界處(GEJ)腺癌患者,不能保證該藥物正在研究的適應癥可獲得監管部門的注冊批準及商業上市。

研究性試驗

關于GLOW III期臨床試驗

GLOW是一項全球、多中心、雙盲、隨機的III期試驗,評估zolbetuximab(IMAB362)+CAPOX(一種包括卡培他濱和奧沙利鉑的聯合化療方案)與安慰劑+CAPOX一線治療CLDN18.2陽性、HER2陰性的局部晚期不可切除或轉移性胃癌或胃食管交界處腺癌患者的療效和安全性。該研究在美國、加拿大、英國、歐洲、南美和亞洲(包括中國在內的)的166個研究中心招募了507名患者。主要終點是對比接受zolbetuximab聯合CAPOX治療的參與者與接受安慰劑聯合CAPOX治療的參與者的無進展生存期。次要終點包括總生存期、客觀緩解率、緩解持續時間、安全性和耐受性以及生活質量參數。

GLOW研究數據最初在2023年3月美國臨床腫瘤學會(ASCO)全體會議上公布,并應邀在6月3日的2023 ASCO年度會議做口頭報告。[1]

欲了解更多信息,請訪問clinicaltrials.gov網站,識別碼為NCT03653507

關于SPOTLIGHT III期臨床試驗

SPOTLIGHT是一項全球、多中心、雙盲、隨機的III期試驗,評估zolbetuximab(IMAB362)+mFOLFOX6(一種包括奧沙利鉑、亞葉酸和改良的5-氟尿嘧啶的聯合化療方案)與安慰劑+mFOLFOX6一線治療CLDN18.2陽性、HER2陰性的局部晚期不可切除或轉移性胃癌或胃食管交界處腺癌患者的療效和安全性。該研究在美國、加拿大、英國、澳大利亞、歐洲、南美和亞洲(包括中國在內的)的215個研究中心招募了565名患者。主要終點是對比接受zolbetuximab聯合mFOLFOX6治療的參與者與接受安慰劑聯合mFOLFOX6治療的參與者的無進展生存期(PFS)。次要終點包括總生存期(OS)、客觀緩解率(ORR)、緩解持續時間(DOR)、安全性和耐受性以及生活質量參數。

SPOTLIGHT的臨床試驗數據已于1月19日在2023年美國臨床腫瘤學會(ASCO)胃腸道腫瘤研討會上以口頭報告方式公布,隨后于4月14日在《柳葉刀》雜志上發表。[2]

欲了解更多信息,請訪問clinicaltrials.gov網站,識別碼為NCT03504397

Claudin 18.2研究性產品管線

針對轉移性胰腺癌的II期擴大試驗正在進行中。該試驗是一項隨機、多中心、開放標簽研究,旨在評估研究性zolbetuximab聯合吉西他濱加白蛋白結合型紫杉醇一線治療CLDN18.2陽性轉移性胰腺癌患者(即根據經驗證的免疫組化檢測分析判定,≥75%的腫瘤細胞中顯示中度至強的CLDN18膜染色)的安全性和療效。欲了解更多信息,請訪問clinicaltrials.gov網站,識別碼為NCT03816163

除zolbetuximab之外,我們的首要焦點免疫腫瘤學開發團隊正在開發ASP2138。ASP2138是一種雙特異性單克隆抗體,可以與CD3 和CLDN18.2結合,目前正處于胃癌、胃食管交界處腺癌或胰腺癌患者的I期臨床試驗。在研藥劑的安全性和療效尚未在討論中的應用領域得到證實。欲了解更多信息,請訪問clinicaltrials.gov網站,識別碼為NCT05365581

不保證這些研究性藥物能獲得監管部門的批準在商業上用于正在研究的應用領域。

關于安斯泰來

安斯泰來制藥集團是一家制藥企業,業務遍及全球70多個國家和地區。目前,我們正在推進"焦點領域的研究策略(Focus Area Approach)",旨在通過聚焦生理機制和治療手段,確定持續研發新藥的機會,解決尚未被滿足的醫療需求。與此同時,我們正在將目光投向處方藥以外的業務領域,將我們的專業技能和知識與不同領域外部合作伙伴的尖端技術相結合,打造Rx+®醫療解決方案。通過這些努力,安斯泰來立志處于不斷變化的醫療行業的最前沿,將科學的進步轉變為患者的價值。欲了解更多信息,請訪問我們的網站https://www.astellas.com/en

警示說明

本新聞稿中,有關當前計劃、估計、戰略和信念以及其他非歷史事實的陳述,均為關于安斯泰來未來表現的前瞻性陳述。這些陳述是根據管理層結合當前可獲得的信息而形成的當前假設和信念得出的,并涉及已知和未知的風險與不確定性。許多因素可能導致實際結果與前瞻性陳述中討論的結果產生重大差異。這些因素包括但不限于:(i)與制藥市場有關的一般經濟條件和法律法規的變化,(ii)貨幣匯率波動,(iii)新產品上市的延遲,(iv)安斯泰來無法有效地銷售現有產品和新產品,(v)安斯泰來無法繼續有效地研究和開發在競爭激烈的市場中被客戶接受的產品,以及(vi)第三方侵犯安斯泰來的知識產權。

本新聞稿中涉及的藥物的安全性和有效性正在研究中,尚未確定。不能保證這些研究中的藥品將獲得監管當局的批準,可用于商業用途。 本新聞稿中包含的有關藥品(包括當前正在開發的產品)的信息不構成廣告或醫療建議。

1.本文翻譯自安斯泰來全球新聞稿,原文鏈接為:https://www.astellas.com.cn/zh-hans/news/14181

2."本文所涉及的藥品為研究中的藥品,尚未在中國獲批適應癥, 安斯泰來中國不推薦任何未獲批的藥品使用(除中國大陸已獲批的特殊地域外)。

3.本文旨在傳遞醫藥前沿信息,不構成對任何藥物或診療方案的推薦或推廣。

4.如您想了解更多疾病知識或藥品、診療相關信息,請咨詢醫療衛生專業人士。

參考注釋

[1] Xu RH, Shitara K, Ajani JA, et al. Updates on Abstract 405736: Zolbetuximab + CAPOX in 1L claudin-18.2+ (CLDN18.2+)/HER2? locally advanced (LA) or metastatic gastric or gastroesophageal junction (mG/GEJ) adenocarcinoma: Primary phase 3 results from GLOW. Presented at: 2023 ASCO Annual Meeting. Abstract 405736.

[2] Shitara K, et al. Zolbetuximab plus mFOLFOX6 in patients with claudin-18 isoform 2-positive, HER2-negative, untreated, locally advanced unresectable or metastatic gastric or gastrooesophageal junction adenocarcinoma (SPOTLIGHT): a multicentre, randomised, double-blind, phase 3 trial. The Lancet. Published online April 14, 2023; S0140-6736(23)00620-7.

[3] Sung H, et al. Global cancer statistics 2020: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA Cancer J Clin. 2021;71(3):209-49.

[4] World Health Organization. Cancer Today. Available at: https://gco.iarc.fr/today/. Last accessed June 2, 2023.

[5] American Cancer Society. Signs and symptoms of stomach cancer (01-22-2021). Available at https://www.cancer.org/cancer/stomach-cancer/detection-diagnosis-staging/signs-symptoms.html. Last accessed June 2, 2023.

[6] National Cancer Institute. Gastric cancer treatment (PDQ®): patient version (08-24-2021). Available at https://www.cancer.gov/types/stomach/patient/stomach-treatment-pdq. Last accessed June 2, 2023.

[7] American Cancer Society. Esophageal cancer risk factors (06-09-2020). Available at https://www.cancer.org/cancer/esophagus-cancer/causes-risks-prevention/risk-factors.html. Last accessed June 2, 2023.

[8] National Cancer Institute. Surveillance, Epidemiology, and End Results Program. Cancer stat facts: stomach cancer. Available at https://seer.cancer.gov/statfacts/html/stomach.html. Last accessed June 2, 2023.

[9] American Cancer Society. About esophagus cancer (03-20-2020). Available at https://www.cancer.org/content/dam/CRC/PDF/Public/8614.00.pdf. Last accessed June 2, 2023.

[10] Sahin U, et al. FAST: a randomised phase II study of zolbetuximab (IMAB362) plus EOX versus EOX alone for first-line treatment of advanced CLDN18.2-positive gastric and gastro-oesophageal adenocarcinoma. Ann Oncol. 2021;32(5):609-19.

 

消息來源:Ruder Finn
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