普方生物將在SITC 2023年會上發表ADC管線的積極數據

• 包括Rinatabart Sesutecan在卵巢癌和子宮內膜癌中的早期臨床數據
• Rina-S是一款以葉酸受體α （FRα）為靶點的ADC藥物，在既往經治或難治性的卵巢癌和子宮內膜癌患者中展現出了令人鼓舞的抗腫瘤活性
• Rina-S在所有FRα表達水平的患者中均觀察到了緩解
• Rina-S在觀察到客觀緩解的劑量水平上耐受性良好
• 另外一款以PTK7為靶點的ADC藥物PRO1107在臨床前的數據也展示了其治療潛力，目前正在推進至臨床階段

西雅圖和蘇州2023年11月4日 /美通社/ -- 普方生物，一家專注于開發新一代抗體偶聯藥物（以下簡稱"ADC"）的臨床階段生物醫藥公司，今天宣布將在第38屆癌癥免疫治療學會（SITC 2023）年會上發表多個管線的積極數據。公司將發表其首選ADC藥物rinatabart sesutecan（Rina-S; PRO1184）正在進行的臨床1/2期試驗中劑量爬坡部分的初步結果，和另一項以蛋白酪氨酸激酶7（PTK7）為靶點的ADC藥物PRO1107的臨床前數據，以及其ADC技術平臺最近的創新成果。

"我們很高興利用此次機會展示Rina-S的初步臨床結果，這是對我們新型載荷連接子sesutecan技術平臺最好的概念驗證。"普方生物首席醫學官Naomi Hunder醫學博士表示。"我們相信Rina-S在臨床1期試驗中展現出的積極活性和安全性數據使其在卵巢癌和子宮內膜癌靶向治療領域具有差異化，因為在可耐受的劑量下Rina-S在FRα低表達的經過多線治療后復發或難治性的患者中也觀察到了積極的客觀緩解。這些數據驗證了我們的技術平臺，也讓我們對開發出能為患者帶來更多治療新選擇的ADC藥物更有信心。"

Abstract #708: A Phase 1/2 Study of Rinatabart Sesutecan (PRO1184), a Novel Folate Receptor Alpha-Directed Antibody-Drug Conjugate, in Patients with Locally Advanced and/or Metastatic Solid Tumors

Presented by Justin A. Call, M.D., of START Mountain Region, West Valley City, UT, on Saturday, November 4, 2023, Exhibit Halls A and B1, 9 a.m. to 8:30 p.m. PDT

Rina-S是一款以葉酸受體α（FRα）為靶點、以拓撲異構酶1抑制劑依喜替康作為有效載荷，采用普方生物自主研發的新型親水性連接子的在研ADC藥物，目前正處于針對多種實體腫瘤的臨床1/2期開發階段。Rina-S臨床早期研究中納入了36名患者，劑量爬坡范圍為60 mg/m²至180 mg/m²，每21天給藥一次。

研究背景：

• 納入研究的患者囊括了卵巢癌17例，子宮內膜癌9例，乳腺癌3例，非小細胞肺癌5例和間皮瘤2例。
• 這些患者既往接受了多線治療，既往治療中位數為4.5，其中卵巢癌患者的中位數為6，子宮內膜癌患者的中位數為4。

核心研究結果：

• Rina-S在從60 mg/m²至120 mg/m²的劑量爬坡下耐受性良好，可能的最大耐受劑量140 mg/m²的結果仍在評估中。大多數治療相關不良事件（TRAEs）為1或2級，最常見的TRAEs包括可逆可控的血細胞減少、胃腸道副反應和疲勞。
• 未觀察到間質性肺疾病、輸液相關不良反應或眼毒性。
• 在21名未篩選FRα表達水平的卵巢癌和子宮內膜癌可腫評患者中，初期的客觀緩解率（ORR）為38%，其中1例完全緩解（CR），7例部分緩解（PR），另外9名患者病情穩定（SD），其中7名患者病灶減小，疾病控制率（CR+PR+SD）為81%。
• 在所有FRα表達水平的患者中均觀察到了抗腫瘤活性，在FRα表達水平>1%的12名卵巢癌和子宮內膜癌可腫評患者中，ORR達到67%。其中3名觀察到PR的患者FRα表達水平低于25%免疫組化（IHC）1+。
• 從60至140 mg/m²的廣泛劑量爬坡范圍內均觀察到緩解，并且對大多數患者而言，緩解反應隨著治療時間的延長而加強。
  • 一名之前接受過mirvetuximab soravtansine（Elahere?）治療的卵巢癌患者，在接受Rina-S兩次給藥后獲得了完全緩解（CR）。

劑量優化研究還在繼續開展。

LD343技術平臺和PRO1107臨床前數據展示，以及PRO1160一期臨床試驗的進展：

Abstract #1407: Expanding the Therapeutic Index of MMAE-Based Antibody-Drug Conjugates (ADCs) with a Novel Linker System (LD343)

Presented by Zhu Chen, Ph.D., ProfoundBio Chief Scientific Officer, on Friday, November 3, 2023, Exhibit Halls A and B1, 9 a.m. to 7:00 p.m. PDT

基于普方生物自主研發的新型親水性載荷連接子LD343技術平臺的ADC藥物，以在臨床中經過廣泛驗證的MMAE為有效載荷，其抗體載荷比為8（DAR8），在臨床前研究中與DAR4的vedotin ADC進行了頭對頭的比較，展現出了更寬的治療窗口。

核心要點：

• 與vedotin相比，基于LD343技術的ADC展示出了更優的理化性質和PK/PD特征。
• 基于LD343的ADC在多種腫瘤模型中展示出了抗腫瘤活性，即使將基于vedotin ADC陽性對照組劑量提高兩倍，LD343 ADC的體內藥效仍優于vedotin ADC。
• LD343增強了有效載荷向腫瘤組織的傳遞，并減少了血液循環中有效載荷的暴露量。
• 與vedotin ADC相比，LD343 ADC在大鼠體內的耐受劑量增加了大約4倍。

Abstract #1406: A Novel PTK7-Directed Antibody-Drug Conjugate (ADC) PRO1107 Demonstrated Broad Antitumor Activity with a Promising Safety Profile in Preclinical Models

Presented by Zhu Chen, Ph.D., ProfoundBio Chief Scientific Officer, on Saturday, November 4, 2023, Exhibit Halls A and B1, 9 a.m. to 8:30 p.m. PDT 

核心要點：

• 臨床前的頭對頭研究數據顯示，與在研的PTK7 ADC cofetuzumab pelidotin相比，PRO1107展示出了優越的抗腫瘤活性和耐受性。
• PRO1107的高親水性和優越的理化性質增強了有效載荷向腫瘤組織的傳遞，減少了游離有效載荷在系統中的暴露量，同時具有旁觀者殺傷效應，從而帶來優越的臨床前藥效和耐受性。
• PRO1107在PK實驗中的結果顯示出和未偶聯抗體類似的穩定性。

Abstract #718: Phase 1/2 Study of PRO1160, a CD70-Directed Antibody-Drug Conjugate, in Patients with Advanced Solid Tumors and Hematologic Malignancies

Presented by Sharon Ma, MPH, ProfoundBio Director of Clinical Operations, on Saturday, November 4, 2023, Exhibit Halls A and B1, 9 a.m. to 8:30 p.m. PDT