DESTINY-Lung05 II期臨床研究證實優赫得?在既往經治的中國HER2突變晚期肺癌患者中具有顯著生存獲益

DESTINY-Lung05 II期臨床研究的分析結果顯示，優赫得^®5.4mg/kg劑量方案的客觀緩解率為58.3%；經研究者評估的PFS為10.8個月。可控的安全性證實了5.4mg/kg是治療既往接受過治療的HER2突變晚期肺癌患者的最佳劑量。

上海2024年4月10日 /美通社/ -- 在4月5日-4月10日舉辦的第115屆美國癌癥研究協會（AACR）年會期間，由阿斯利康和第一三共共同開發的優赫得^®（通用名：德曲妥珠單抗T-Dxd,DS-8201）治療經治的不可切除和/或轉移性非鱗非小細胞肺癌患者的II期DESTINY-Lung05臨床試驗數據（摘要號：CT248/7）首次公布。結果顯示，經獨立中央審查（ICR）評估，主要研究終點——客觀緩解率（ORR）達到58.3%（95% CI：46.1- 69.8）；德曲妥珠單抗5.4mg/kg在中國HER2m轉移性非小細胞肺癌患者中顯示出有臨床意義的、持久的療效和可控的安全性。結果與DESTINY-Lung02和已知的安全性一致，支持其在中國人群中的應用。

肺癌是我國發病率和死亡率第一的惡性腫瘤^[1]。雖然近幾年來靶向和免疫治療顯著改善了肺癌患者的生存期，但仍有一部分患者無法從中獲益。HER2是腫瘤治療的經典靶點，非小細胞肺癌患者中HER2改變包括基因突變（2%-4%）、基因擴增（10%-20%）和蛋白過表達（6%-35%），HER2突變主要通過下一代測序（NGS）基因檢測發現^[2]。在亞洲患者中，中國患者的HER2突變發生率為4.3%^[3]。既往HER2突變非小細胞肺癌被按照驅動基因陰性非小細胞肺癌的模式進行治療，但是化療或免疫治療的免疫療法的療效并不理想^[4]。所以對于這類患者亟需更優療效的藥物延長生存期并改善其預后。

德曲妥珠單抗是一種靶向HER2的新型抗體偶聯（ADC）藥物，在DESTINY-Lung02 II期臨床試驗中，超過60%的患者為亞洲人群（5.4和6.4 mg/kg組分別有61.8%和60.0%的亞洲患者入組），結果顯示亞洲人群與總人群具有一致獲益趨勢，該研究結果進一步夯實了德曲妥珠單抗在HER2突變晚期NSCLC中的標準治療地位^[5]。基于DESTINY-Lung02的陽性結果，德曲妥珠單抗已先后獲得美國和歐盟的批準上市，成為全球首個用于治療HER2突變轉移性非小細胞肺癌患者的靶向藥物，并獲得美國國立綜合癌癥網絡（NCCN）指南和中國臨床腫瘤學會（CSCO）指南的一致推薦^[6],[7],[8]。鑒于HER2突變在亞洲非小細胞肺癌患者中突變的發生率更高，評估德曲妥珠單抗在亞洲非小細胞肺癌人群中的治療價值非常重要。

DESTINY-Lung05研究是一項在中國開展的開放性、單臂、多中心的DESTINY-Lung02橋接研究，共納入72例HER2突變的經治非小細胞肺癌患者，旨在評估德曲妥珠單抗5.4mg/kg在至少接受一線藥物治療期間或治療之后疾病進展、攜帶HER2 19/20號外顯子突變的轉移性非鱗狀非小細胞肺癌患者的療效和安全性。經ICR評估的主要研究終點客觀緩解率（ORR）為58.3%（95% CI: 46.1,69.8）；疾病控制率（ DCR）為91.7%（95% CI:82.7,96.9）； 12個月的PFS率為55.1%（95% CI:41.4,66.8）。ICR評估的PFS未達到，經研究者評估的中位無進展生存期為10.8個月（95% CI: 7.2,NE）。研究結果證實了德曲妥珠單抗在中國HER2突變的晚期肺癌患者中具有顯著的抗腫瘤活性，與總體人群、亞洲亞組人群的獲益趨勢一致，且安全性可控可管理。

DESTINY-Lung05研究的首席研究者、吉林省癌癥中心主任、吉林省肺癌診療中心主任、國際肺癌聯盟（IASLC）罕見腫瘤專委會委員程穎教授表示："此次公布的DESTINY-Lung05研究數據證實了中國患者使用5.4mg/kg德曲妥珠單抗進行治療，可實現更好的風險-獲益平衡。這不僅開啟了中國肺癌抗HER2治療時代，而且對中國HER2突變轉移性非小細胞肺癌患者的治療極具指導意義，增強了我國臨床醫生對治療這類患者的信心，期待該方案能夠盡快應用于臨床，改變當前肺癌的治療格局，給更多患者帶來希望。"

阿斯利康中國副總裁、腫瘤業務肺癌事業部負責人張凌燕表示："非常高興看到DESTINY-Lung05的研究結果為德曲妥珠單抗在中國患者中的應用提供了新的循證證據，這意味著中國HER2突變晚期肺癌患者能從這種治療方案中獲得顯著生存獲益，而這也更加堅定了我們通過持續不斷的研發創新，在常見/少見驅動基因突變及驅動基因陰性、可手術非小細胞肺癌圍術期治療、三期不可切除非小細胞肺癌、局限期和廣泛期小細胞肺癌等多個肺癌治療領域實現突破的決心，以及使患者獲得高質量長生存的雄心。期待德曲妥珠單抗這一創新治療方案在中國早日獲批，豐富我國HER2突變晚期肺癌患者的治療選擇。"

關于HER2突變非小細胞肺癌

肺癌是全球第二大常見腫瘤，2020年超過兩百萬患者確診為這一疾病^[9]。對于轉移性非小細胞肺癌患者而言，疾病預后尤其差，只有約8%的患者在確診后可以生存五年以上^[10]。

HER2是一種酪氨酸激酶受體促生長蛋白，表達于多種腫瘤表面，包括肺癌、乳腺癌、胃癌和結直腸癌。某些HER2基因改變（稱為HER2突變）已在非鱗非小細胞肺癌患者中確定為獨特的分子靶點，在此類肺癌中約占2-4%^[11],[12]。

雖然HER2基因突變可以發生在一系列患者中，但更常見于年輕、女性和從未吸煙的非小細胞肺癌患者^[13]。HER2基因突變與癌細胞生長和不良預后獨立相關，且腦轉移的發生率增加^[14]。

盡管抗HER2治療在乳腺癌和胃癌中的地位已經確立，但在美國加速批準德曲妥珠單抗用于不可切除或轉移性HER2突變的NSCLC之前，還沒有獲批用于非小細胞肺癌的HER2靶向療法^[15]。下一代測序（NGS）已用于鑒定HER2（ERBB2）突變^[16]。

關于DESTINY-Lung02

DESTINY-Lung02是一項全球隨機II期試驗，旨在評估德曲妥珠單抗治療HER2m不可切除和/或轉移性非小細胞肺癌患者的安全性和療效，這些患者在接受至少一種抗癌治療方案（必須包含鉑類化療）期間或之后發生疾病復發或進展。患者按2:1隨機接受德曲妥珠單抗5.4mg/kg(n=102)或6.4mg/kg(n=50)。

該試驗的主要研究終點是經BICR評估的確定的ORR。次要終點包括由研究者以及BICR評估的確認的疾病控制率DCR、DoR、PFS、OS和安全性。DESTINY-Lung02試驗在亞洲、歐洲和北美在內的多地招募了152名患者。有關試驗的更多信息，請訪問ClinicalTrials.gov（NCT05246514）。

關于DESTINY-Lung05

II期DESTINY-Lung05研究（NCT05246514）是一項在中國開展的開放性、單臂、多中心的DESTINY-Lung02橋接研究。該項研究由吉林省腫瘤醫院作為牽頭單位，共納入72例HER2突變經治NSCLC患者。旨在評估德曲妥珠單抗5.4mg/kg在至少接受一線藥物治療期間或治療之后疾病進展、攜帶HER2 19/20號外顯子突變的轉移性非鱗狀NSCLC中國患者中的療效和安全性。主要終點為ICR評估的ORR，次要終點為研究者評估的ORR，研究者和ICR評估的DCR、DoR、PFS、OS和安全性等。

關于德曲妥珠單抗

德曲妥珠單抗是一種靶向HER2的ADC。德曲妥珠單抗采用第一三共專有的DXd ADC技術設計，是第一三共腫瘤產品組合中領先的ADC，也是阿斯利康ADC科學平臺中最先進的項目。德曲妥珠單抗由人源化抗HER2單克隆抗體通過穩定的可裂解四肽連接子與拓撲異構酶-I抑制劑（喜樹堿類衍生物DXd）連接組成。

基于DESTINY-Breast03試驗的結果，德曲妥珠單抗（5.4mg/kg）在50多個國家被批準用于既往在轉移階段接受過（或一種或多種）抗HER2治療方案，或在新輔助治療期間或輔助治療之后6個月內出現疾病復發的不可切除或轉移性HER2陽性成人乳腺癌患者。

基于DESTINY-Breast04試驗的結果，德曲妥珠單抗（5.4mg/kg）在40多個國家被批準用于治療不可切除或轉移性HER2-low（IHC 1+或IHC 2+/ISH陰性）乳腺癌的成人患者，這些患者在轉移階段中接受過一次全身治療或在完成輔助化療期間或六個月內疾病復發。

基于DESTINY-Lung01和DESTINY-Lung02研究的突破性成果，德曲妥珠單抗（5.4 mg/kg）治療HER2突變NCSLC的適應證已先后獲得美國FDA、日本和歐盟的批準，成為首個獲批用于HER2突變非小細胞肺癌的藥物，并且NCCN、ASCO、CSCO等國內外權威指南共識均推薦德曲妥珠單抗作為經治HER2突變晚期NSCLC患者的標準治療。對該適應癥的持續批準可能取決于驗證性試驗中對臨床益處的驗證和描述。基于DESTINY-Gastric01和/或DESTINY-Gastric02試驗的結果，德曲妥珠單抗（6.4mg/kg）在30多個國家被批準用于治療接受過以曲妥珠單抗為基礎治療后進展的HER2陽性局部晚期或轉移性胃癌或胃食管交界處腺癌成人患者。

關于德曲妥珠單抗臨床研發計劃

評估德曲妥珠單抗單藥在多種HER2靶向癌癥中的療效和安全性的全面研發計劃正在全球范圍內進行，聯合免疫治療等其他抗腫瘤治療的試驗也在進行中。

關于與第一三共的合作

阿斯利康和第一三共株式會社（TSE：4568）[簡稱第一三共]分別于2019年3月就德曲妥珠單抗（靶向HER2的ADC藥物）、2020年7月就datopotamab deruxtecan（靶向TROP2的ADC藥物）的共同開發和商業化達成全球合作。日本除外，第一三共在日本保有ADC的獨家權利。第一三共負責德曲妥珠單抗和datopotamab deruxtecan的制造和供應。

關于阿斯利康在肺癌領域的研究

阿斯利康正致力于通過早診早治提高肺癌患者的治愈率，同時推動相關技術不斷向前發展，以改善耐藥患者和晚期患者的治療結局。通過定義新的治療靶點和評價創新療法，阿斯利康致力于實現將最合適的藥物用于能最大化獲益的患者。

公司豐富的產品組合包括領先的肺癌藥物以及下一階段的創新藥物，包括奧希替尼和吉非替尼；度伐利尤單抗和tremelimumab；與第一三共合作開發研發的德曲妥珠單抗和datopotamab deruxtecan；與和黃醫藥合作開發的賽沃替尼；以及橫跨各種作用機制的新藥及其組合的產品管線。

阿斯利康是全球Lung Ambition Alliance的創始成員，該全球性聯盟致力于加快創新步伐，并為肺癌患者提供包括治療和治療以外的具有意義的改善措施。

關于阿斯利康在腫瘤領域的研究

阿斯利康正引領著腫瘤領域的一場革命，致力提供多元化的腫瘤治療方案，以科學探索腫瘤領域的復雜性，發現、研發并向患者提供改變生命的藥物。

阿斯利康的腫瘤業務專注于最具挑戰性的腫瘤疾病，通過持續不斷的創新，阿斯利康已經建立了領先全行業的多元化產品組合和渠道，持續推動醫療實踐變革，改變患者體驗。

阿斯利康的愿景旨在重新定義癌癥治療，以期未來終結癌癥這一致死之因。

聲明：本文可能涉及尚未在中國獲批的產品或適應癥，阿斯利康不推薦任何未被批準的藥品使用。