【直擊ASH 2024】斬獲摘要成就獎(jiǎng)!耐立克?聯(lián)合Bcl-2抑制劑APG-2575數(shù)據(jù)首次公布,無(wú)化療治療兒童R/R Ph+ ALL表現(xiàn)優(yōu)異

2024-12-10 22:14 8108

美國(guó)馬里蘭州羅克維爾市和中國(guó)蘇州2024年12月10日 /美通社/ -- 致力于在腫瘤等領(lǐng)域開(kāi)發(fā)創(chuàng)新藥物的領(lǐng)先的生物醫(yī)藥企業(yè)——亞盛醫(yī)藥(6855.HK)今日宣布,公司已在美國(guó)圣地亞哥舉辦的第66屆美國(guó)血液學(xué)會(huì)(American Society of Hematology,ASH)年會(huì)上,以壁報(bào)展示形式公布了公司原創(chuàng)1類新藥奧雷巴替尼(研發(fā)代號(hào):HQP1351;商品名:耐立克®)聯(lián)合公司原研Bcl-2抑制劑APG-2575治療復(fù)發(fā)/難治性費(fèi)城染色體陽(yáng)性急性淋巴細(xì)胞白血?。≧/R Ph+ ALL)兒童及青少年患者的安全性和療效數(shù)據(jù)。這是亞盛醫(yī)藥兩個(gè)重磅品種聯(lián)合治療數(shù)據(jù)的首次披露,并榮獲本屆ASH年會(huì)的"摘要成就獎(jiǎng)"。

ASH年會(huì)是全球血液學(xué)領(lǐng)域規(guī)模最大的國(guó)際學(xué)術(shù)盛會(huì)之一,匯集了最前沿的研究進(jìn)展及最新的藥物研發(fā)數(shù)據(jù),展示全球血液學(xué)領(lǐng)域的最高學(xué)術(shù)水平。作為日益活躍在國(guó)際學(xué)術(shù)舞臺(tái)上的"中國(guó)聲音",今年亞盛醫(yī)藥四個(gè)品種(耐立克®、APG-2575、APG-2449、APG-5918)有多項(xiàng)臨床和臨床前進(jìn)展入選ASH年會(huì)展示及報(bào)告,其中兩項(xiàng)獲口頭報(bào)告。

這項(xiàng)針對(duì)R/R Ph+ ALL兒童及青少年患者的研究數(shù)據(jù)初步驗(yàn)證了奧雷巴替尼與APG-2575聯(lián)合治療的療效潛力和安全性優(yōu)勢(shì)。數(shù)據(jù)顯示,該方案在無(wú)需強(qiáng)化療或免疫治療的情況下,實(shí)現(xiàn)了83.3%的完全緩解(CR)率和71.4%的可測(cè)量殘留疾?。∕RD)轉(zhuǎn)陰率。

耐立克®是中國(guó)首個(gè)獲批上市的第三代BCR-ABL抑制劑,該品種已獲批用于治療任何TKI耐藥,并伴有T315I突變的CML-CP或CML-加速期(-AP)的成年患者;以及對(duì)一代和二代TKI耐藥和/或不耐受的CML-CP成年患者。耐立克®在中國(guó)的商業(yè)化推廣由亞盛醫(yī)藥和信達(dá)生物共同負(fù)責(zé)。

該項(xiàng)臨床研究的主要研究者、中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院血液病醫(yī)院竺曉凡教授表示:"近年來(lái)我國(guó)兒童血液病整體診治水平已有大幅提升,但是在Ph+ ALL領(lǐng)域,因?yàn)槠浼膊〉奶厥庑裕w預(yù)后依然較差,R/R Ph+ ALL治療仍有很大的探索空間?,F(xiàn)在第三代BCR-ABL1抑制劑奧雷巴替尼聯(lián)合Bcl-2抑制劑APG-2575的研究的初步數(shù)據(jù)提示,在無(wú)需強(qiáng)化療或免疫治療的情況下,患兒可以獲得相當(dāng)不錯(cuò)的完全緩解率和殘留疾病轉(zhuǎn)陰率,且耐受性良好。我們期待在接下來(lái)的臨床研究中進(jìn)一步確定兩藥聯(lián)合的合適劑量和方案。為R/R Ph+ ALL兒童患者,探索更多安全且有效的治療選擇。"

亞盛醫(yī)藥首席醫(yī)學(xué)官翟一帆博士表示:"這是公司兩個(gè)重磅品種耐立克®和APG-2575的首次聯(lián)用。在這一治療方案中,Ph+ ALL兒童患者在無(wú)化療的情況下仍獲得卓越的療效和安全性,起效迅速,緩解率高且緩解程度深。這意味著該聯(lián)合治療方案有望成為Ph+ ALL進(jìn)入'無(wú)化療'時(shí)代的新的治療選擇。未來(lái),我們將繼續(xù)堅(jiān)守'解決中國(guó)乃至全球患者尚未滿足的臨床需求'這一使命,加速推進(jìn)公司重點(diǎn)品種在全球?qū)用娴呐R床開(kāi)發(fā),讓更多安全有效的藥物盡快上市,早日惠及患者。"

此項(xiàng)研究在2024 ASH年會(huì)上展示的核心要點(diǎn)如下:

Safety and Efficacy of Olverembatinib (HQP1351) Combined with Lisaftoclax (APG-2575) in Children and Adolescents with Relapsed/Refractory Philadelphia ChromosomePositive Acute Lymphoblastic Leukemia (R/R Ph+ ALL): First Report from a Phase 1 Study
奧雷巴替尼(HQP1351)聯(lián)合LisaftoclaxAPG-2575)治療復(fù)發(fā)/難治性費(fèi)城染色體陽(yáng)性急性淋巴細(xì)胞白血病(R/R Ph+ ALL)兒童及青少年患者的安全性和療效:一項(xiàng)I期臨床研究的首次報(bào)告
展示形式:壁報(bào)展示
摘要編號(hào):1443
分會(huì)場(chǎng):613. 急性淋巴細(xì)胞白血病:同種移植以外的療法:壁報(bào)展示I
核心要點(diǎn):
研究背景:奧雷巴替尼是新型三代TKI,具有良好耐受性,并在已接受深度治療的CP-CML患者中(無(wú)論是否有T315I突變)表現(xiàn)出強(qiáng)大且持久的抗白血病活性。Lisaftoclax是一種新型Bcl-2抑制劑,在多種血液惡性腫瘤中顯示出抗腫瘤效果。目前,R/R Ph+ ALL兒童患者尚無(wú)有效治療選擇。

研究介紹:本研究旨在探索奧雷巴替尼單藥或聯(lián)合Lisaftoclax在R/R Ph+ ALL兒童患者中的安全性、有效性及藥代動(dòng)力學(xué)(PK)特征。

入組患者和研究方法

  • 這是一項(xiàng)開(kāi)放標(biāo)簽的Ib期研究,入組的為年齡小于18歲的R/R Ph+ ALL兒童患者,這些患者對(duì)至少一種TKI耐藥或不耐受(如果患者攜帶T315I突變,則不考慮既往TKI使用情況)。患者需具備足夠的Karnofsky/Lansky功能狀態(tài)評(píng)分和器官功能。患有與Ph+ ALL無(wú)關(guān)的癥狀性中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病或顯著出血的患者被排除在外。
  • 奧雷巴替尼以成人等效劑量(AED)40 mg口服,隔日一次,持續(xù)2周(第1-14天)。然后同劑量的奧雷巴替尼聯(lián)合Lisaftoclax,后者的指定劑量為200/400/600 mg(AED),每日一次(QD),第13-42天(第13-15天需3天劑量遞增)。地塞米松以6 mg/m²/天的劑量從第15-42天每日口服一次。主要終點(diǎn)包括奧雷巴替尼單藥/聯(lián)合APG-2575的安全性評(píng)估、總反應(yīng)率(ORR)、MRD陰性率、以及PK特征。
  • 從2022年9月至2024年6月,共入組了10例患者。中位年齡(范圍)為13.0(11-15)歲,其中6例為男性。中位體重(范圍)為49.85(35.9-86.0)kg。9例(90.0%)患兒表達(dá)p190轉(zhuǎn)錄本;1例(10.0%)表達(dá)p210轉(zhuǎn)錄本?;€時(shí),3例患兒攜帶BCR-ABL1突變,包括2例T315I突變和1例F317L突變。1例患兒因在第1療程第1天(C1D1)發(fā)生癲癇而退出試驗(yàn),9例患兒被納入3+3劑量遞增模型:每組(A、B和C組)各3例患兒,分別接受200、400和600 mg(AED)指定劑量的Lisaftoclax。這些患兒完成了42天的治療,并接受了主要終點(diǎn)評(píng)估。

療效數(shù)據(jù):在6例形態(tài)學(xué)反應(yīng)可評(píng)估的患兒中,在奧雷巴替尼單藥治療結(jié)束時(shí)(EOM),2例達(dá)到CR伴不完全血細(xì)胞恢復(fù)(CRi),2例達(dá)到部分緩解(PR),ORR(CR+CRi)為33.3%;在奧雷巴替尼和Lisaftoclax聯(lián)合治療結(jié)束時(shí)(EOC),5例(83.3%)達(dá)到CR;在7例分子學(xué)可評(píng)估的患兒中,有5(71.4%)例達(dá)到了MRD陰性,其中1例在EOM達(dá)到,4例在EOC達(dá)到。

安全性數(shù)據(jù)

  • 10例患兒中有6例經(jīng)歷了≥ 3級(jí)的血液學(xué)治療期間出現(xiàn)的不良事件,包括貧血(3/10)、中性粒細(xì)胞減少(7/10)和血小板減少(3/10);1例患兒因3級(jí)丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶升高而停止治療,另1例患兒在第1療程第1天(C1D1)發(fā)生癲癇并退出試驗(yàn)。
  • 初步PK分析顯示,奧雷巴替尼和Lisaftoclax在兒童和成人中具有相似的PK特征和可比的藥物暴露,經(jīng)過(guò)多次給藥后未見(jiàn)顯著蓄積。且?jiàn)W雷巴替尼和Lisaftoclax之間未觀察到藥物相互作用。

結(jié)論:初步數(shù)據(jù)表明,奧雷巴替尼聯(lián)合Lisaftoclax為R/R Ph+ ALL患兒提供了一種安全且有效的治療選擇。該方案在無(wú)需強(qiáng)化療或免疫治療的情況下,實(shí)現(xiàn)了83.3%的CR率和71.4%的MRD轉(zhuǎn)陰率。目前,該研究正處于劑量擴(kuò)展階段。

關(guān)于亞盛醫(yī)藥

亞盛醫(yī)藥是一家綜合性的全球生物醫(yī)藥企業(yè),致力于研發(fā)創(chuàng)新藥,以解決腫瘤等領(lǐng)域全球患者尚未滿足的臨床需求。2019年10月28日,公司在香港聯(lián)交所主板掛牌上市,股票代碼:6855.HK。

亞盛醫(yī)藥已建立豐富的創(chuàng)新藥產(chǎn)品管線,包括抑制Bcl-2、IAP 或 MDM2-p53 等細(xì)胞凋亡通路關(guān)鍵蛋白的抑制劑;新一代針對(duì)癌癥治療中出現(xiàn)的激酶突變體的抑制劑等,為全球唯一在細(xì)胞凋亡通路關(guān)鍵蛋白領(lǐng)域均有臨床開(kāi)發(fā)品種的創(chuàng)新公司。目前公司已在中國(guó)、美國(guó)、澳大利亞及歐洲開(kāi)展40多項(xiàng)臨床試驗(yàn),其中包括13項(xiàng)注冊(cè)臨床研究(已完成/進(jìn)行中/擬啟動(dòng))。

用于治療慢性髓細(xì)胞白血病的核心品種耐立克®曾獲中國(guó)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局新藥審評(píng)中心(CDE)納入優(yōu)先審評(píng)和突破性治療品種,并已在中國(guó)獲批,是公司的首個(gè)上市品種。目前,耐立克®已被成功納入《國(guó)家基本醫(yī)療保險(xiǎn)、工傷保險(xiǎn)和生育保險(xiǎn)藥品目錄》。該品種還獲得了美國(guó)FDA快速通道資格、孤兒藥資格認(rèn)定以及歐盟孤兒藥資格認(rèn)定。

截至目前,公司共有4個(gè)在研新藥獲得16項(xiàng)FDA和1項(xiàng)歐盟孤兒藥資格認(rèn)定,2項(xiàng)FDA快速通道資格以及2項(xiàng)FDA兒童罕見(jiàn)病資格認(rèn)證。憑借強(qiáng)大的研發(fā)能力,亞盛醫(yī)藥已在全球范圍內(nèi)進(jìn)行知識(shí)產(chǎn)權(quán)布局,并與武田、默沙東、阿斯利康、輝瑞、信達(dá)等領(lǐng)先的生物制藥公司,以及梅奧醫(yī)學(xué)中心(Mayo Clinic)、丹娜法伯癌癥研究院(Dana-Farber Cancer Institute)、美國(guó)國(guó)家癌癥研究所(NCI)和密西根大學(xué)等學(xué)術(shù)機(jī)構(gòu)達(dá)成全球合作關(guān)系。

亞盛醫(yī)藥已構(gòu)建在原創(chuàng)新藥研發(fā)與臨床開(kāi)發(fā)領(lǐng)域經(jīng)驗(yàn)豐富的國(guó)際化人才團(tuán)隊(duì),以及成熟的商業(yè)化生產(chǎn)與市場(chǎng)營(yíng)銷團(tuán)隊(duì)。亞盛醫(yī)藥將不斷提高研發(fā)能力,加速推進(jìn)公司產(chǎn)品管線的臨床開(kāi)發(fā)進(jìn)度,真正踐行"解決中國(guó)乃至全球患者尚未滿足的臨床需求"的使命,以造福更多患者。

前瞻性聲明

本文所作出的前瞻性陳述僅與本文作出該陳述當(dāng)日的事件或資料有關(guān)。除法律規(guī)定外,于作出前瞻性陳述當(dāng)日之后,無(wú)論是否出現(xiàn)新資料、未來(lái)事件或其他情況,我們并無(wú)責(zé)任更新或公開(kāi)修改任何前瞻性陳述及預(yù)料之外的事件。請(qǐng)細(xì)閱本文,并理解我們的實(shí)際未來(lái)業(yè)績(jī)或表現(xiàn)可能與預(yù)期有重大差異。本文內(nèi)所有陳述乃本文章刊發(fā)日期作出,可能因未來(lái)發(fā)展而出現(xiàn)變動(dòng)。

 

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