信迪利單抗一線治療非鱗狀非小細胞肺癌的長期生存結果以及生物標志物論文發表在《Journal of Thoracic Oncology》

2021-08-06 08:00 30272

美國舊金山和中國蘇州2021年8月6日 /美通社/ -- 信達生物制藥集團(香港聯交所股票代碼:01801),一家致力于研發、生產和銷售用于治療腫瘤、代謝疾病、自身免疫等重大疾病的創新藥物的生物制藥公司,和禮來制藥(紐約證券交易所代碼:LLY)共同宣布,在國際肺癌領域知名期刊《Journal of Thoracic Oncology》(以下簡稱:JTO)上發表了ORIENT-11最新研究數據。文章包含了該研究的生存數據更新與生物標志物結果,顯示了達伯舒®(信迪利單抗注射液)聯合培美曲塞和鉑類化療相對于化療能夠顯著延長一線非鱗狀非小細胞肺癌患者的總生存期。新數據為信迪利單抗聯合治療主要組織相容性復合體(MHC)-II高表達的患者提供了重要的啟發。(論文鏈接如下https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1556086421023303

2020年8月,ORIENT-11研究期中分析結果曾在第21屆世界肺癌大會上以口頭報告的形式發布,JTO同期在線發表其臨床三期研究結果。

ORIENT-11是一項隨機、雙盲、III期對照臨床研究,對比信迪利單抗或安慰劑聯合培美曲塞和鉑類用于無EGFR敏感突變或ALK基因重排的晚期或復發性非鱗狀非小細胞肺癌一線治療。截止2021年1月15日,本研究中位隨訪時間為22.9個月,其中接受信迪利單抗聯合治療組的中位總生存期仍未達到,顯著高于接受安慰劑聯合治療組的16.8個月 (HR, 0.60, 95%CI: 0.45-0.79; p=0.0003)。

本研究利用基線期組織樣本進行了轉錄組測序,分析結果顯示在信迪利單抗聯合治療組中免疫細胞浸潤較高或者中等的患者有更好的無進展生存期。尤其值得注意的是,主要組織相容性復合體(MHC)II類通路相關基因的高表達與患者更長的無進展生存期(HR=0.32, 95% CI: 0.19-0.54; p<0.0001)或者總生存期(HR=0.36, 95% CI: 0.20-0.64; p=0.0005)顯著相關。

該研究的主要研究者、本論文的通訊作者,中山大學腫瘤防治中心的張力教授表示:“根據ORIENT-11的長期隨訪結果表明,信迪利單抗聯合培美曲塞和鉑類化療能夠使得非鱗非小細胞肺癌患者顯著獲益。這些結果都表明,對于無EGFR或ALK基因異常,既往未經治療的局部晚期或轉移性非鱗非小細胞肺癌患者,應考慮將信迪利單抗聯合化療作為一線治療。”

本論文的共同通訊作者,信達生物制藥集團轉化醫學部副總裁徐偉博士表示:“以PD-1為代表的免疫治療改變了非小細胞肺癌治療現狀,但是在免疫治療聯合化療中的確切獲益人群尚不清楚。我們探索了腫瘤微環境中的基因表達譜,發現抗原呈遞細胞的浸潤和MHC-II類相關基因的高表達與較好的臨床療效顯著相關。這些研究結果增強了我們對于免疫聯合化療作用機制的理解,并為將來選擇合適的受試者提供了科學依據。此次研究結果能夠再次受到世界肺癌領域最高水平的雜志之一JTO的認可,是對科研工作者莫大的激勵。我們也將持續研究,探索腫瘤免疫治療中更多的未知領域,為腫瘤治療的臨床實踐提供更多思路。”

禮來中國高級副總裁、藥物發展與醫學事務中心負責人王莉博士表示“我們非常欣喜地看到ORIENT-11研究數據證實了信迪利單抗聯合培美曲塞和鉑類化療能為非鱗狀非小細胞肺癌患者帶來總生存期獲益。同時,研究腫瘤微環境也是近年來腫瘤治療一種新的探索方式,將有助于科研人員找到合適的生物標志物作為癌癥治療的潛在靶點。此次在JTO上發表的ORIENT-11研究中的生物標志物結果將幫助我們進一步理解免疫聯合化療的作用機制,從而識別對該治療方案更敏感的患者。

關于ORIENT-11臨床研究

ORIENT-11研究是一項評估達伯舒®(信迪利單抗注射液)或安慰劑聯合力比泰®(注射用培美曲塞二鈉)和鉑類用于晚期或復發性非鱗狀非小細胞肺癌一線治療有效性和安全性的隨機、雙盲、III期對照臨床研究(ClinicalTrials.gov, NCT03607539)。主要研究終點是由獨立影像學評審委員會根據RECIST v1.1標準評估的無進展生存期。次要研究終點包括總生存期、安全性等。

本研究共入組397例受試者,按照2:1隨機入組,分別接受達伯舒®(信迪利單抗注射液)200mg或安慰劑聯合力比泰®(注射用培美曲塞二鈉)和鉑類治療,每3周給藥1次,完成4個周期治療后,進入達伯舒®(信迪利單抗注射液)或安慰劑聯合力比泰®(注射用培美曲塞二鈉)維持階段,治療直至疾病進展、毒性不可耐受或其他需要終止治療的情況。對照組疾病進展后可有條件交叉至達伯舒®(信迪利單抗注射液)單藥治療。

關于肺癌

肺癌是全球范圍內癌癥致死的主要原因,全球每年有近180萬人死于肺癌。在美國,肺癌是第二大常見癌癥(不包括皮膚癌),也是癌癥死亡的主要原因,占所有癌癥死亡人數的近25% -- 高于結直腸癌、乳腺癌和前列腺癌死亡人數的總和。非小細胞肺癌(NSCLC)約占所有肺癌的85%,約70%的NSCLC患者具有非鱗狀細胞亞型。50%的NSCLC患者在診斷時已表現為晚期或轉移性。

關于信迪利單抗

信迪利單抗,中國品牌名為達伯舒®(信迪利單抗注射液),是信達生物制藥和禮來制藥共同合作研發的具有國際品質的創新PD-1抑制劑藥物。信迪利單抗是一種人類免疫球蛋白G4(IgG4)單克隆抗體,能特異性結合T細胞表面的PD-1分子,從而阻斷導致腫瘤免疫耐受的 PD-1/程序性死亡受體配體1(Programmed Death-Ligand 1, PD-L1)通路,重新激活淋巴細胞的抗腫瘤活性,從而達到治療腫瘤的目的。目前有超過二十多個臨床研究(其中10多項是注冊臨床試驗)正在進行,以評估信迪利單抗在各類實體腫瘤和血液腫瘤上的抗腫瘤作用。信達生物同時正在全球開展信迪利單抗注射液的臨床研究工作。

信迪利單抗已在中國獲批四項適應癥,包括:

  • 用于治療至少經過二線系統化療的復發或難治性經典型霍奇金淋巴瘤
  • 聯合培美曲塞和鉑類化療用于EGFR基因突變陰性和ALK陰性的局部晚期或轉移性非鱗狀NSCLC的一線治療
  • 聯合吉西他濱和鉑類化療適用于不可手術切除的局部晚期或轉移性鱗狀NSCLC的一線治療
  • 聯合達攸同®(貝伐珠單抗注射液)用于肝細胞癌的一線治療

另外,信迪利單抗單藥用于鱗狀NSCLC的二線治療的上市申請已獲中國藥品監督管理局(NMPA)受理審評。

信迪利單抗另有兩項臨床試驗達到研究終點,包括:

  • 聯合順鉑和紫杉醇/順鉑和5-氟尿嘧啶用于晚期或轉移性食管鱗癌一線治療的國際多中心三期臨床
  • 用于晚期/轉移性食管鱗癌二線治療的二期臨床

2021年5月,信迪利單抗聯合培美曲塞和鉑類用于非鱗狀NSCLC一線治療的上市申請已獲美國FDA正式受理審評。

信迪利單抗已于2019年11月成功進入中國國家醫保目錄,成為全國首個,也是當年唯一一個進入國家醫保目錄的PD-1抑制劑。

關于信達生物

“始于信,達于行”,開發出老百姓用得起的高質量生物藥,是信達生物的理想和目標。信達生物成立于2011年,致力于開發、生產和銷售用于治療腫瘤、自身免疫、代謝疾病等重大疾病的創新藥物。2018年10月31日,信達生物制藥在香港聯合交易所有限公司主板上市,股票代碼:01801。

自成立以來,公司憑借創新成果和國際化的運營模式在眾多生物制藥公司中脫穎而出。建立起了一條包括25個新藥品種的產品鏈,覆蓋腫瘤、代謝疾病、自身免疫等多個疾病領域,其中6個品種入選國家“重大新藥創制”專項。公司已有5個產品(信迪利單抗注射液,商品名:達伯舒®,英文商標:TYVYT®;貝伐珠單抗生物類似藥,商品名:達攸同®,英文商標:BYVASDA®;阿達木單抗生物類似藥,商品名:蘇立信®,英文商標:SULINNO®;利妥昔單抗生物類似藥,商品名:達伯華®,英文商標:HALPRYZA®;pemigatinib口服抑制劑,商品名:達伯坦®,英文商標:PEMAZYRE®)獲得批準上市,1個產品上市申請被NMPA受理,信迪利單抗在美國的上市申請獲FDA受理,5個品種進入III期或關鍵性臨床研究,另外還有14個產品已進入臨床研究。信迪利單抗已于2019年11月成功進入國家醫保目錄,成為全國首個,也是當年唯一一個進入國家醫保目錄的PD-1抑制劑。

信達生物已組建了一支具有國際先進水平的高端生物藥開發、產業化人才團隊,包括眾多海歸專家,并與美國禮來制藥、Adimab、Incyte、MD Anderson 癌癥中心和韓國Hanmi等國際合作方達成戰略合作。信達生物希望和大家一起努力,提高中國生物制藥產業的發展水平,以滿足百姓用藥可及性和人民對生命健康美好愿望的追求。詳情請訪問公司網站:www.innoventbio.com或公司領英賬號www.linkedin.com/company/innovent-biologics/

關于禮來制藥

禮來制藥是一家全球領先的醫藥公司,致力于通過創新改善人類健康水平。禮來制藥誕生于一個多世紀之前,公司創始人致力于生產高質量的藥品以滿足切實的醫療需求。今天,我們仍然執著于這一使命,并基于此開展工作。在全球范圍內,我們的員工始終努力研發能為人類生活帶來改變的藥物,并將其提供給那些切實所需的患者。不僅如此,我們還致力于改善公眾對于疾病的理解、并更好地開展疾病管理,同時通過投身于慈善事業和志愿者活動回饋社會。如果需要了解更多關于禮來制藥的信息,請登錄:www.lilly.com

關于禮來制藥和信達生物的戰略合作

禮來制藥與信達生物于2015年3月達成了一項生物技術藥物開發合作,該合作亦是迄今為止中國生物制藥企業與跨國藥企之間最大的合作之一。根據合作條款,禮來制藥和信達生物將在中國共同開發和商業化包括達伯舒®(信迪利單抗注射液)在內的腫瘤藥物。2015年10月,雙方宣布再次拓展已建立的藥物開發合作,增加三個新型腫瘤治療抗體。2019年8月,雙方合作擴展至糖尿病領域,信達生物獲授權在中國開發和商業化禮來的一個潛在全球最佳新型臨床階段糖尿病藥物。這三次與禮來制藥的合作標志著信達生物已建立起一個由中國創新藥企與全球制藥巨頭之間的全面戰略合作,其范圍涵蓋新藥研發,臨床研究,生產質量和市場銷售等。2020年8月,禮來制藥與信達生物宣布將擴大信迪利單抗的戰略合作,信達生物將授予禮來信迪利單抗在中國以外地區的獨家許可,禮來將致力于將信迪利單抗推向北美、歐洲及其他地區。

前瞻性聲明

本新聞稿所發布的信息中可能會包含某些前瞻性表述。這些表述本質上具有相當風險和不確定性。在使用“預期”、“相信”、“預測”、“期望”、“打算”及其他類似詞語進行表述時,凡與本公司有關的,目的均是要指明其屬前瞻性表述。本公司并無義務不斷地更新這些預測性陳述。

這些前瞻性表述乃基于本公司管理層在做出表述時對未來事務的現有看法、假設、期望、估計、預測和理解。這些表述并非對未來發展的保證,會受到風險、不確性及其他因素的影響,有些乃超出本公司的控制范圍,難以預計。因此,受我們的業務、競爭環境、政治、經濟、法律和社會情況的未來變化及發展的影響,實際結果可能會與前瞻性表述所含資料有較大差別。

消息來源:信達生物
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