KN026聯合KN046治療HER2陽性實體瘤的最新數據亮相AACR 2022

2022-04-11 09:35 6547
  • 截至2021年8月10日,共入組24例接受過≥1L系統治療、HER2陽性非乳腺癌和胃癌、局部晚期不可切除或轉移性實體瘤患者,20例患者接受至少一次腫瘤評估:客觀緩解率(ORR)為55.0%,疾病控制率 (DCR) 為85.0%,6個月的PFS率為84.1%;其中11名可評估的結直腸癌患者ORR和DCR分別為45.5%和90.9%。

蘇州2022年4月11日 /美通社/ -- 康寧杰瑞生物制藥(股票代碼:9966.HK)宣布,KN026聯合KN046的無化療方案Ⅱ期臨床數據 (研究編號:KN026-203), 以壁報形式在2022年美國癌癥研究學會(AACR 2022)年會上公布。

KN026-203是一項開放、Ⅱ期、多中心臨床研究,旨在評估KN026聯合KN046治療HER2陽性實體瘤的有效性和安全性,已完成全部102例患者入組,包括HER2陽性的胃癌/胃食管結合部癌、乳腺癌及其他HER2陽性實體瘤。此前,該項研究在HER2陽性乳腺癌患者中的初步療效數據良好,已在2021年圣安東尼奧乳腺癌大會上公布。此次公布的是KN026聯合KN046治療經過≥1L系統治療、HER2陽性、非乳腺癌和胃癌、局部晚期不可切除或轉移性實體瘤的臨床數據。  

截至2021年8月10日,研究共入組了24例既往接受過≥1L系統治療后進展的局部晚期不可切除或轉移性HER2 陽性其他實體瘤患者,包括14例結直腸癌患者、4例非小細胞肺癌患者、4例膽囊癌患者、1例腎盂癌患者和1例胰腺癌患者。患者接受KN046(iv.5mg/kg Q3W)加KN026(iv.30mg/kg Q3W,C1D1,D8負荷)治療,直至疾病進展、出現不可接受的毒性或患者退出,以研究者根據 RECIST 1.1 每6周一次評估的客觀緩解率(ORR)為主要終點。

其中20例患者納入有效性評估,24例患者納入安全性評估。客觀緩解率(ORR)為55.0%(11/20, 95% CI: 31.5-76.9),疾病控制率(DCR)為85.0%(17/20, 95% CI: 62.1-96.8),6個月無進展生存率(PFS)為84.1%。其中11例結直腸癌患者可評估療效, 客觀緩解率(ORR)和疾病控制率(DCR)分別為45.5%(5/11, 95% CI: 16.7-76.6)和90.9%(10/11, 95% CI: 58.7-98.8)。

安全性方面,24例患者中有20例(83.3%)發生至少一次治療相關不良事件(TRAEs),4例患者(16.7%)發生3級及以上TRAEs。最常見(≥10%)的TRAEs為輸液相關反應(29.2%)、腹瀉(19.4%)、丙氨酸氨基轉移酶升高 (16.7%)、天冬氨酸氨基轉移酶升高(16.7%)、嘔吐(12.5%)和食欲下降(12.5 %)。無治療相關的死亡事件發生。

該項臨床試驗的主要研究者、北京大學腫瘤醫院沈琳教授表示:"除乳腺癌和胃癌外,HER2基因擴增或過表達也在其他實體瘤中發生,包括但不限于結直腸癌、非小細胞肺癌、膽囊癌、腎盂癌和胰腺癌。目前,免疫治療聯合 HER2 靶向治療在HER2陽性其他實體瘤的研究報道非常有限。我們很高興看到KN026聯合KN046這一去化療聯合療法在HER2陽性其他實體瘤中顯示出了良好的治療效果,ORR高達55%。尤其在中國高發的結直腸癌中,ORR亦高達45.5%。我們期待在后續臨床研究中進一步探索這一去化療方案的巨大價值,為廣大HER2陽性腫瘤患者的治療帶來福音。"

關于KN026

KN026是康寧杰瑞采用具有自主知識產權Fc異二聚體平臺技術(CRIB)開發的HER2雙特異性抗體,可同時結合HER2的兩個非重疊表位,導致HER2信號阻斷,優于曲妥珠單抗或者帕妥珠單抗單用,達到曲妥珠單抗和帕妥珠單抗聯用的效果,如展示出更高的親和力,在HER2陽性腫瘤細胞株中具備優效的腫瘤抑制作用。同時,KN026對 HER2中低表達腫瘤和曲妥珠單抗抗性細胞株也有抑制作用。

KN026已于2018年分別獲得中國國家藥品監督管理局(NMPA)和美國食品藥品監督管理局(FDA)的批準,目前正在中國開展多項Ⅰ/Ⅱ期臨床試驗,同時在美國推進Ⅰ期臨床試驗。Ⅰ期臨床試驗結果表明,KN026具有良好的耐受性和安全性,在多線抗HER2治療后進展的HER2陽性乳腺癌患者中仍然表現出顯著的抗腫瘤活性。

關于KN046

KN046是康寧杰瑞自主研發的PD-L1/CTLA-4雙特異性抗體,其創新設計包括:采用機制不同的CTLA-4與PD-L1單域抗體融合組成;可靶向富集于PD-L1高表達的腫瘤微環境及清除抑制腫瘤免疫的Treg。

KN046在澳大利亞、美國和中國已開展覆蓋非小細胞肺癌、胸腺癌、胰腺癌、肝癌、食管鱗癌、三陰乳腺癌等10余種腫瘤的近20項不同階段臨床試驗,試驗結果顯示患者獲得生存獲益的優勢。美國FDA基于在澳大利亞和中國取得的臨床試驗結果,批準KN046在美國直接進入Ⅱ期臨床試驗,并于2020年9月授予KN046用于治療胸腺上皮腫瘤的孤兒藥資格。目前KN046四個注冊臨床試驗正在進行中。

關于康寧杰瑞

康寧杰瑞生物制藥專注于研發、生產和商業化創新抗腫瘤藥物。2019年12月12日,公司在香港聯合交易所主板上市,股票代碼:9966。

康寧杰瑞生物制藥在雙特異性抗體及蛋白質工程方面擁有全產業鏈的發現、研發和制造平臺。公司高度差異化的產品管線由單克隆抗體、雙特異性抗體及抗體偶聯物等抗腫瘤新藥組成。其中五個產品在中國、美國、日本、澳大利亞處于Ⅰ-Ⅲ期臨床。2021年11月,恩維達®(恩沃利單抗注射液)正式在中國獲批上市,適用于不可切除或轉移性微衛星高度不穩定(MSI-H)或錯配修復基因缺陷型(dMMR)的成人晚期實體瘤患者的治療。

公司擁有異二聚體及混合抗體等多個具有自主知識產權的技術平臺,和符合中國、美國和歐盟cGMP標準的大規模生產能力,并且通過包括歐盟QP在內多次審計的完整的質量體系。公司致力于建設國際領先的、多維度的藥物開發和產業化平臺,聚焦多功能生物大分子新藥,惠及中國和全球的患者。

歡迎訪問公司網站:www.alphamabonc.com 

 

消息來源:康寧杰瑞
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