英矽智能口服抗新冠3CL蛋白酶抑制劑臨床試驗申請獲批

  • ISM3312是一款具有高選擇性的3CLpro抑制劑,其新穎的分子結構是由生成化學平臺Chemistry42基于冠狀病毒主蛋白酶結構全新生成的化合物優化而來。
  • 與現有同靶點藥物相比,ISM3312具有更廣譜的抗冠狀病毒活性、優秀的單藥口服生物利用度、以及潛在抗臨床耐藥突變能力。
  • ISM3312的臨床試驗將探索該藥物在人體內的耐受性、安全性和藥代動力學特征,以及在不同新冠患者亞群中的藥效和安全性。

香港2023年2月22日 /美通社/ -- 由生成式人工智能驅動的臨床階段生物醫藥公司英矽智能(Insilico Medicine)宣布,由公司自有生成化學平臺Chemistry42輔助設計的抗新冠病毒口服創新藥ISM3312,經國家藥品審評中心批準正式進入臨床試驗階段。


ISM3312是一款靶向主蛋白酶(3CLpro)的高選擇性小分子抑制劑,其新穎的分子結構是由生成化學平臺Chemistry42基于冠狀病毒主蛋白酶結構全新生成的化合物優化而來,以全新的不可逆共價結合機制與靶點蛋白相結合,具有更廣譜的抗冠狀病毒活性、優秀的單藥口服生物利用度、以及潛在抗臨床耐藥突變的能力。

臨床前研究數據顯示,ISM3312可顯著降低肺部組織病毒載量并明顯改善肺部炎癥,且具有廣譜抗冠狀病毒活性,對多種新冠病毒流行株(如:SARS-CoV-2野生株、Delta、Omicron)及其他類型的冠狀病毒(如:SARS-CoV、MERS-CoV)均顯示出抗病毒活性。

非臨床藥代動力學研究表明,ISM3312具有良好的口服吸收特性、滲透性和生物利用度。與輝瑞奈瑪特韋和鹽野義恩賽特韋相比,可在較低的劑量以及較低的暴露量下起效,且無需與其他代謝酶抑制劑(如:利托那韋)連用,從而有望進一步降低藥物的毒副作用,擴展藥物的適用人群。

另外,鑒于冠狀病毒的高度變異性,在使用Paxlovid?和類似的批準藥物時,有可能出現耐藥病毒株。ISM3312具有抵抗臨床耐藥性的潛在能力,這可能為目前臨床治療中廣泛使用單一藥物造成的耐藥問題提供一個解決方案。

英矽智能聯合首席執行官兼首席科學官任峰博士表示,"在新冠項目中英矽智能充分利用自身特色,將人工智能平臺能力與研發團隊專業能力相結合,設計了具有新穎結構和分子骨架3CLpro抑制劑,與已上市的同靶點藥物相比ISM3312具有顯著的差異化優勢。我們期待通過針對新冠藥物研發的快速通道,加速推進臨床試驗早惠及全球患者。"

作為一款由AI參與設計和篩選的小分子候選藥物,ISM3312的化學合成相對簡便,生產成本優勢明顯。從商業可及原料到化合物制備僅需兩步合成,適用于大規模工業化生產以解決患者用藥可及性問題。英矽智能將盡快啟動ISM3312在中國的臨床試驗,探索該藥物在人體內的耐受性、安全性和藥代動力學特征,以及在不同新冠患者亞群中的藥效和安全性,盡快為后疫情時代的健康管理提供新的選擇。

英矽智能高級副總裁、臨床研究負責人Sujata Rao博士表示,"ISM3312是一款由人工智能設計的分子,具有與現有3CL蛋白酶抑制劑不同的作用機制,并以全新的不可逆共價結合機制與靶點蛋白相結合,有潛力在人體上體現出較優異的藥代動力學優勢和安全性,具備低劑量起效和無需聯用等特點,有望為應對全球疫情大流行提供創新的治療選擇和解決方案。"

新冠爆發之初,英矽智能利用SARS疫情中發現的病毒結構和知識來訓練其生成式人工智能平臺。2020年初,研發團隊在靶點發現平臺PandaOmics的支持下縮小研究目標并確定了靶向主蛋白酶的新藥研發策略,同年2月英矽智能公布了利用其生成化學平臺Chemistry42設計的第一組新型化合物結構,并在同年4月提交了新冠特效藥相關的專利申請。

英矽智能創始人兼首席執行官Alex Zhavoronkov博士表示,"生成式人工智能正在變革人類發展的各個領域。然而,生成式人工智能并不新鮮。自2016年在該領域發表了第一篇同行評審論文以來,英矽智能一直致力于該領域的研究。我們非常高興宣布,英矽智能第二款使用生成式人工智能設計的小分子藥物已獲批進入臨床試驗階段,而且這款藥物的發現有非常明確的時間表。"

英矽智能是率先將生成式人工智能應用于藥物研發領域的人工智能制藥公司。自2021年以來,在人工智能平臺Pharma.AI的賦能下,英矽智能高效發現了10款臨床前候選化合物,覆蓋纖維化、腫瘤學和免疫學等疾病領域,其中進展最快的抗特發性肺纖維化候選藥物將于近期啟動全球多中心II期臨床試驗,該候選藥物在2023年2月獲得FDA孤兒藥認定。

消息來源:英矽智能科技(上海)有限公司
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