英矽智能發現ENPP1候選藥物 有望用于腫瘤免疫和罕見病治療

  • ISM5939有望為癌癥免疫和低磷酸酯酶癥(HPP)提供新的治療選擇
  • 這是一款結構新穎、具有同類最佳(best-in-class)潛力的口服ENPP1抑制劑
  • 借助生成式人工智能與計算機輔助藥物設計(CADD)技術,英矽智能在立項3個月內迅速發現先導化合物

上海2023年5月18日 /美通社/ -- 由人工智能驅動的臨床階段藥物發現公司英矽智能 (Insilico Medicine) 宣布發現靶向ENPP1的臨床前候選化合物ISM5939,該潛在同類最佳(Best-in-class)候選藥物,有望為腫瘤免疫和低磷酸酯酶癥(HPP)提供新的治療選擇。

ISM5939在Chemistry42賦能下發現,已完成多項臨床前實驗驗驗證
ISM5939在Chemistry42賦能下發現,已完成多項臨床前實驗驗驗證

ENPP1是一種外核苷酸焦磷酸酶,在調節免疫、心血管、神經系統、組織礦化和血液系統功能的嘌呤信號傳導中發揮重要作用,ENPP1高表達與腫瘤轉移、免疫逃逸、多癌種較差預后相關。研究結果顯示,ENPP1抑制劑可通過調節胞外cGAMP水平激活cGAS-STING通路,進而增強宿主免疫系統抗腫瘤效果。

此外,抑制ENPP1已被驗證可以通過降低焦磷酸根離子(PPi)產生重建體內磷酸鹽平衡和礦物化過程。該機制被視為開發罕見病低磷酸酯酶癥(HPP)小分子藥物的可行策略之一,該疾病的特點是兒童骨骼和牙齒礦化障礙、成人復發性跖骨應力性骨折、骨痛和愈合不良等。

候選藥物ISM5939由英矽智能自主研發的分子生成與設計平臺Chemistry42輔助設計,是一款高度新穎的口服ENPP1抑制劑,在體內實驗中表現出較強的抗腫瘤效果。此外,臨床前實驗結果顯示ISM5939具有良好安全性特征、體外ADMET特性和體內藥代動力學(PK)特征,有望實現QD(每日一次)給藥,提高患者依從性。英矽智能現已啟動針對該候選藥物的IND-enabling研究,以盡快將該項目推進至臨床驗證階段,同時在HPP模型中進一步探索其有效性。

在人工智能和計算機輔助藥物設計(AIDD/CADD)的幫助下,英矽智能在項目啟動后3個月就獲得了具有開發潛力的先導化合物。在經驗豐富的藥物化學團隊支持下,英矽智能進一步對該先導化合物展開優化,通過結構調整解決了化合物的CYP自誘導等問題,保證在連續給藥的情況下藥物暴露量穩定。該候選分子于2023年4月被提名為臨床前候選化合物。

英矽智能聯合首席執行官兼首席科學官任峰博士表示,"ISM5939的分子結構新穎,和已公開的專利有很大差異,再次驗證了生成式人工智能從頭設計候選藥物分子的能力 。盡管ENPP1是較早受到關注的腫瘤免疫靶點,但針對它的新藥研發進展相對緩慢。英矽智能期待對該候選化合物進行快速驗證,盡早將新的腫瘤免疫療法帶到臨床。"

自2014年成立以來,英矽智能率先將生成化學、生成生物學等生成式人工智能解決方案應用于藥物設計與開發,并整合搭建商業化人工智能藥物研發平臺Pharma.AI,涵蓋靶點發現引擎PandaOmics、生成化學平臺Chemistry42、臨床預測和方案優化平臺inClinico。以生成式人工智能平臺為驅動,英矽智能持續為多元化疾病領域帶來變革,進展最快的纖維化項目已完成了I期臨床試驗,取得積極頂線數據,并獲得美國FDA孤兒藥認定

英矽智能創始人兼首席執行官Alex Zhavoronkov表示,"依賴于大量的數據積累和不斷發展完善的人工智能技術,英矽智能已經迅速完成了多款潛力候選藥物的靶點發現和開發。目前,英矽智能擁有31條自有管線,靶向纖維化、腫瘤、免疫、中樞神經系統疾病等領域的29個靶點。2021年至今,ISM5939是我們提名的第12款臨床前候選化合物,期待這款針對潛力靶點ENPP1的腫瘤免疫藥物盡快進入IND-enabling階段。"

消息來源:英矽智能科技(上海)有限公司
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