美納里尼集團分享ORSERDU?（艾拉司群）臨床研究新分析

美納里尼在2023年ASCO年會上分享ORSERDU®（艾拉司群）用于治療轉移性乳腺癌的EMERALD臨床研究新分析

• ORSERDU（艾拉司群）于2023年1月經FDA批準用于治療雌激素受體 (ER) 陽性、人類表皮生長因子受體2 (HER2) 陰性、攜帶存在于高達40%腫瘤的 ESR1突變 (ESR1-mut) 的晚期或轉移性乳腺癌 
• 在腫瘤攜帶 ESR1-mut 的患者中，先前的事后亞組分析表明，對于既往CDK4/6抑制劑 (CDK4/6i) 治療至少 12個月的患者，相較于標準護理 (SOC) 可獲得1.9個月的無進展生存期 (PFS)，使用艾拉司群進行二線治療可實現8.6個月的中位無進展生存期 (PFS)。 
• 這項新的事后亞組分析擴展了我們對艾拉司群在無檢測 ESR1-mut 的ER+/HER2乳腺癌患者中潛在作用的理解。 進行CDK4/6i治療六個月內病情進展的患者，使用艾拉司群治療實現了5.32個月的中位PFS，而使用SOC這一數字則為1.87個月。 
• 這些數據盡管具有探索性，卻進一步鞏固了我們對使用艾拉司群作為二線轉移性乳腺癌的口服內分泌療法的理解。 

意大利佛羅倫薩和紐約2023年5月29日 /美通社/ -- 意大利領先的制藥和診斷公司美納里尼（Menarini Group，簡稱"美納里尼"）和美納里尼集團的全資子公司Stemline Therapeutics（簡稱"Stemline"）今天宣布了一項對關鍵EMERALD臨床研究的新分析結果，表明口服單劑艾拉司群可能對進行CDK4/6i治療六個月內病情進展的無檢測 ESR1-mut、ER+、HER2晚期或轉移性乳腺癌患者有效。  這項新的事后分組分析的結果將在即將于伊利諾伊州芝加哥舉行的美國腫瘤臨床學會 (ASCO) 年會上發布。

EMERALD是一項3期注冊試驗，與SOC內分泌單藥治療（氟維司瓊、來曲唑、阿那曲唑、依西美坦）相比，該試驗展示了具有統計學意義的PFS。 基于這些結果，ORSERDU（艾拉司群）于2023年1月27日經美國食品藥品監督局 (FDA) 批準用于治療在至少一種內分泌療法后病情進展且患有ER +、HER2-、ESR1 突變的晚期或轉移性乳腺癌的絕經后女性或成年男性。

ESR1 突變存在于高達40%的ER +、HER2-晚期或轉移性乳腺癌中，它們是對標準內分泌療法產生耐藥性的已知驅動因素。

重要的是，先前在2022年的圣安東尼奧乳癌研討會 (SANCS) 上對EMERALD PFS結果的亞組分析表明，既往CDK4/6i治療的持續時間與使用艾拉司群治療后的較長PFS有正向關聯，但與SOC無關。  對于包含 ESR1-mut 患者，在EMERALD隨機分組前接受CDK4/6i治療≥12個月，使用艾拉司群可獲得8.6個月的中位PFS，而SOC則為1.9個月，這兩者絕對差異為6.7個月，進展或死亡風險降低59%（HR=0.41 95% CI：0.26-0.63）。

在于2023年ASCO年會上發布的這項新分析中，研究人員對入組患有快速進展疾病的EMERALD研究的無檢測 ESR1-mut 患者亞組使用艾拉司群治療進行評估。  對于進行CDK4/6i治療6個月內病情進展的患者，結果顯示，與患者接受SOC治療可獲得1.87個月的PFS相比，使用艾拉司群治療可獲得5.32個月的中位PFS (HR 0.518；95% CI：0.216-1.165)。

美國德州大學圣安東尼奧醫學中心、得克薩斯大學安德森癌癥中心乳腺癌腫瘤學家兼醫學教授Virginia Kaklamani醫學博士、理學博士表示，"ER+/HER2-轉移性乳腺癌一線治療的主流方案為內分泌治療聯合CDK4/6抑制劑治療。 令人鼓舞的是，正如我們于2022年12月在SABCS上發表的那樣，既往CDK4/6i治療持續時間較長的 E SR1-突變患者，在后續接受艾拉司群治療時可獲得8.6個月的中位PFS，而標準護理的這一數字僅為1.9個月。  到目前為止，艾拉司群對無檢測 ESR1突變患者的潛在益處仍無法定論。  在2023年ASCO上公布的研究結果盡管具有探索性，仍表明，在CDK4/6i治療六個月內病情進展后口服艾拉司群治療無檢測 ESR1 突變癌癥可能會給這些患者帶來臨床益處，值得進一步研究。"

安全數據與先前報告的結果一致。 大多數不良反應（包括惡心）為1級和2級，尚未報告有4級治療相關AE (TRAE)。 僅3.4%的患者接受艾拉司群治療，0.9%接收SOC治療的患者因任何TRAE之故停止治療。 兩組均未報告有治療相關死亡。 尚未觀察到血液安全信號，任何治療組中的患者均不曾出現心律失常。

美納里尼集團首席執行官Elcin Barker Ergun表示，"在美納里尼集團，我們專注于開發創新解決方案，以滿足癌癥治療中最大的未滿足需求。" "ORSERDU朝著這一方向邁出的重要一步，為包含 ESR1 突變ER+/HER2的晚期或轉移性腫瘤提供20年來首批且唯一經FDA批準的口服內分泌療法。 對于艾拉司群可幫助治療方案十分有限的轉移性乳腺癌患者生存這一進一步潛在領域，這項新數據有助于提升我們的理解。"

2023 ASCO年會演講詳情摘要
標題：雌激素受體陽性、HER2陰性 (ER+/HER2-)、無可檢測ESR1突變 (EMERALD) 的晚期或轉移性乳腺癌 (mBC) 患者口服艾拉司群與護理標準對比：既往CDK4/6i治療聯合內分泌治療 (ET) 亞組分析
摘要編號：1070 | 海報編號：291
會議標題：乳腺癌癥-轉移性
會議日期和時間：2023年6月4日；CDT上午8:00，A廳
展示類型：海報

關于EMERALD 3期研究（NCT03778931）

EMERALD 3期試驗是一項隨機、開放標簽、主動對照研究，評估艾拉司群能否作為ER+/HER2-晚期/轉移性乳腺癌患者的二線或三線單藥療法。 該研究招募了478名患者，他們既往接受過一線或二線內分泌治療，包括CDK4/6抑制劑。 研究中的患者被隨機分為兩組，一組接受艾拉司群治療，另一組接受研究者選擇的經批準的激素藥物治療。 該研究的主要終點是總患者群和雌激素受體1基因 (ESR1) 突變患者的無進展生存期 (PFS)。  在腫瘤攜帶 ESR1 突變的患者組中，使用艾拉司群可獲得3.8個月的中位PFS，而SOC則為1.9個月，進展或死亡風險降低45% (PFS HR=0.55, 95% CI: 0.39, 0.77) vs SOC。

關于ORSERDU®（艾拉司群）

適應癥 

ORSERDU（艾拉司群），345 mg/片，經美國食品藥品監督局 (FDA) 批準用于治療在至少一種內分泌療法后病情進展且患有雌激素受體 (ER) 陽性、人表皮生長因子受體2 (HER2) 陰性、ESR1突變的晚期或轉移性乳腺癌的絕經后女性或成年男性。

完整處方信息請參見：www.orserdu.com

重要安全信息，ORSERDU®

警告和預防措施

• 血脂異常：服用ORSERDU可能導致高膽固醇血癥和高甘油三酯血癥，發生率分別為30%和27%。 3級和4級高膽固醇血癥和高甘油三酯血癥的發生率分別為0.9%和2.2%。 服用ORSERDU時，在開始治療之前和之后定期監測血脂情況。

胚胎 - 胎兒毒性

• 根據動物研究結果及其作用機制，ORSERDU對孕婦施用會造成胎兒傷害。 告知孕婦和有生育潛力的女性對胎兒的潛在風險。 建議具有生育潛力的女性在ORSERDU治療期間以及最后一次給藥后1周內采取有效的避孕措施。 建議有生育潛力的女性伴侶的男性患者在ORSERDU治療期間和最后一次給藥后1周內采取有效的避孕措施。

不良反應

• 12%接受ORSERDU治療的患者出現嚴重不良反應。 接受ORSERDU治療的患者中，超過1%的患者出現嚴重不良反應，包括肌肉骨骼疼痛 (1.7%) 和惡心 (1.3%)。 1.7%接受ORSERDU治療的患者出現了致命的不良反應，包括心臟驟停、感染性休克、憩室炎和不明原因（各一名患者）。
• ORSERDU最常見的不良反應 (≥10%)，包括實驗室檢測異常，包括肌肉骨骼疼痛 (41%)、惡心 (35%)、膽固醇升高 (30%)、AST增加 (29%)、甘油三酯增加 (27%)、疲勞 (26%)、血紅蛋白減少 (26%)、嘔吐 (19%)、ALT增加 (17%)、鈉減少 (16%)、肌酐增加 (16%)、食欲下降 (15%)、腹瀉(13%)、頭痛 (12%)、便秘 (12%)、腹痛(11%)、潮熱 (11%) 和消化不良 (10%)。

藥物相互作用

• 與CYP3A4誘導劑和/或抑制劑同時使用：避免與ORSERDU同時使用強效或中效CYP3A4抑制劑。 避免與ORSERDU同時使用強效或中效CYP3A4誘導劑。

在特定人群中使用

• 哺乳期：建議哺乳期女性在使用ORSERDU治療期間和最后一次給藥后1周內不要母乳喂養。
• 肝功能損害：避免用于嚴重肝功能損害(Child-Pugh C)的患者。 減少中度肝功能損害 (Child-Pugh B) 患者的劑量。
• 尚未確立在兒童患者中使用ORSERDU的安全性和有效。

如需報告可疑不良反應，請通過以下方式聯系Stemline Therapeutics, Inc.，電話1-877-332-7961，電子郵箱: StemlinePVG.SM@ppd.com或者通過以下方式聯系FDA，電話: 1-800- FDA-1088，網址: www.fda.gov/medwatch。

營銷授權申請 (MAA) 目前正在接受歐洲藥品管理局 (EMA) 的審查。

研究人員還在轉移性乳腺癌疾病的幾項臨床試驗中對Elacestrant進行了研究，這些臨床試驗包括ELEVATE (NCT05563220)、ELECTRA (NCT05386108)和ELCIN (NCT05596409)。 艾拉司群還計劃用于早期乳腺癌疾病治療評估。

美納里尼集團于2020 年 7 月從Radius Health, Inc.獲得艾拉司群的全球許可權。 美納里尼集團現在全權負責elacestrant的全球注冊、商業化和進一步開發活動。