蘇州2023年10月24日 /美通社/ -- 康寧杰瑞生物制藥(股票代碼:9966.HK)宣布,公司在10月20日至24日期間于西班牙馬德里召開的歐洲腫瘤內科學會(ESMO)年會上,公布HER2雙抗KN026的2項研究結果。
主題:KN026聯合多西他賽一線治療HER2陽性復發或轉移性乳腺癌的療效和安全性兩年隨訪
壁報編號:418P
通訊作者:張清媛教授,哈爾濱醫科大學腫瘤醫院
第一作者:張清媛教授,哈爾濱醫科大學腫瘤醫院
KN026-201(NCT04165993)是一項開放、多中心的Ⅱ期臨床研究,旨在評估KN026聯合多西他賽在HER2陽性復發/轉移性乳腺癌中的有效性、安全性和耐受性。在2022年圣安東尼奧乳腺癌大會(SABCS 2022)上,這一臨床研究的數據(壁報編號:PD18-08,數據截止日:2022年8月18日)首次亮相,顯示出良好的療效和耐受性。本次ESMO年會發布的數據更新了2年隨訪結果。
截至數據截止日期(2023年8月4日),研究共納入57例HER2陽性初治復發或轉移性乳腺癌女性患者,中位年齡為52歲(30至67歲),91.2%(52/57)為Ⅳ期。最常見的轉移部位是淋巴結、骨骼、肺和肝臟等。
55例患者療效可評估,確認的客觀緩解率(ORR)為76.4%(42/55),疾病控制率(DCR)為100%(95% CI:93.51, 100),緩解持續時間(DoR)的中位隨訪時間為26.3個月(95% CI:23.92, 28.91),中位緩解持續時間(DoR)為26.8個月(95% CI 20.73, NE)。研究的中位隨訪時間為29.7個月(95% CI: 28.32, 30.59)。中位無進展生存期(mPFS)為26.9個月(95% CI: 17.97, NE),中位總生存期(mOS)尚未達到。
12、24和30個月的OS率分別為93.0%(95% CI: 82.37, 97.31)、84.2%(95% CI: 71.85, 91.45)和77.9%(95% CI: 64.17, 86.89)。無內臟轉移、無腦轉移或IHC3+的患者具有更長的PFS。
57例患者中,61.4%(35/57)患者發生3級及以上治療期間不良事件(TEAE)。與KN026相關的3級及以上TRAE發生率為40.4%(23/57),包括中性粒細胞減少24.6%(14/57)、白細胞減少12.3%(7/57),其他AE發生率均少于10%。與KN026相關的嚴重不良事件(SAE)的發生率為10.5%(6/57),包括發熱性中性粒細胞減少1.8%(1/57)、腹瀉1.8%(1/57)等。本研究未發生與KN026藥物相關不良事件導致的死亡。
結論:2年隨訪數據顯示,KN026聯合多西他賽作為HER2陽性乳腺癌一線治療方案療效顯著,mPFS 達到26.9個月,24個月的OS率高達84.2%。正在進行中的隨機Ⅲ期臨床研究,以PTH作為對照組進一步確認該方案的療效和安全性結果。
主題:KN026聯合多西他賽用于HER2陽性早期或局部晚期乳腺癌的新輔助治療:一項單臂、多中心、Ⅱ期研究
壁報編號:247P
通訊作者:吳炅教授,復旦大學附屬腫瘤醫院
第一作者:馬林曉曦博士 復旦大學附屬腫瘤醫院
KN026-208( NCT04881929)是一項Ⅱ期、開放標簽、多中心臨床研究,旨在評估KN026聯合多西他賽用于HER2陽性早期/局部晚期乳腺癌新輔助治療的有效性、安全性和耐受性。患者手術前接受KN026 30mg/kg Q3W聯合多西他賽75mg/m2 Q3W 共4個周期的治療。研究的主要終點為總體病理完全緩解率(tpCR率);次要終點為乳腺病理完全緩解率(bpCR 率)、客觀緩解率(ORR)、安全性、藥代動力學(PK)和免疫原性。2022年圣安東尼奧乳腺癌大會(SABCS 2022)報道了初步的療效和安全性結果(壁報編號:OTC-16-04,數據截止2022年9月10日),顯示出良好的療效和安全性。此次在ESMO 2023年會上展示的是該項研究的最終結果。
截至2022年7月29日,共入組30例患者,2022年11月21日研究達到主要終點。其中28例患者完成手術和術后病理評估,2例因AE提前退出研究。根據全分析集(FAS)結果,總體病理完全緩解(tpCR)率為56.7% (17/30, 95% CI: 37.43%-74.54%),后驗tpCR>40%的概率為96.7%;乳腺病理完全緩解(bpCR)率為60% (18/30, 95% CI:40.60%-77.34%),客觀緩解率(ORR)為90.0% (27/30, 95% CI: 73.47%-97.89%),確認的ORR為86.7% (26/30, 95% CI:69.28%-96.24%)。
30例患者中53.3%(16/30)的患者發生3級及以上治療期間不良事件(TEAE),最常見的(≥5%)的3級及以上TEAE為中性粒細胞減少(50.0%,15/30)、白細胞計數減少(40.0%,12/30)和淋巴細胞數減少(10.0%,3/30)。嚴重不良事件(SAE)和3級及以上SAE發生率均為6.7% (2/30)。KN026相關SAE為3.3%(1/30)。無患者發生LVEF較基線下降≥10%且LVEF絕對值<50%或LVEF較基線下降≥15%。
結論:研究結果表明KN026聯合多西他賽新輔助治療早期或局部晚期HER2陽性乳腺癌患者療效顯著,且耐受性良好。
關于KN026
KN026是康寧杰瑞采用具有自主知識產權Fc異二聚體平臺技術(CRIB)開發的HER2雙特異性抗體,可同時結合HER2的兩個非重疊表位,導致HER2信號阻斷,優于曲妥珠單抗和帕妥珠單抗聯用的效果,如展示出更高的親和力,在HER2陽性腫瘤細胞株中具備優效的腫瘤抑制作用。同時,KN026對HER2中低表達腫瘤和曲妥珠單抗抗性細胞株也有抑制作用。
KN026正在中國、美國開展多項不同階段臨床試驗,試驗結果表明,KN026具有良好的療效和安全性,在多線抗HER2治療后進展的HER2陽性乳腺癌和胃癌患者中仍然表現出顯著的抗腫瘤活性。目前,針對乳腺癌、胃癌/胃食管結合部癌等適應癥的多項注冊臨床研究正在進行中。
2021年8月,康寧杰瑞與石藥集團全資附屬公司上海津曼特生物科技有限公司(以下簡稱"津曼特生物")就KN026簽訂了在中國內地的開發及商業化授權協議。根據協議條款,津曼特生物將獲得KN026在中國內地(不包括香港、澳門及臺灣地區)在乳腺癌、胃癌適應癥上的排他性開發與獨占性商業化許可權。
關于康寧杰瑞
康寧杰瑞生物制藥成立于2015年,專注于抗腫瘤領域生物創新藥開發、生產和商業化。2019年12月12日,公司在香港聯交所主板上市(股票代碼:09966.HK)。
"康達病患,瑞濟萬家",康寧杰瑞始終致力于解決全球腫瘤患者未滿足的臨床需求,努力開發下一代創新藥物,讓腫瘤成為可控、可治的疾病。
公司創建了蛋白質/抗體工程、抗體篩選、多模塊/多功能抗體修飾等具有自主知識產權的生物大分子藥物發現、研發、生產技術平臺。公司已申報發明專利80項,授權30項。
基于先進的技術平臺,康寧杰瑞開發了具有顯著差異化特點和強大全球競爭力的產品管線,涵蓋單域抗體/單抗、多功能抗體及抗體偶聯物等抗腫瘤創新藥:其中1個產品KN035(恩沃利單抗注射液,全球首個皮下注射的PD-L1抑制劑;商品名:恩維達®)獲批上市;多個品種在中美進入關鍵性臨床研究階段;2個產品入選國家"重大新藥創制"專項;3個產品獲美國FDA授予4項孤兒藥資格。
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