信達生物在2024年亞太眼科學會年會和國際內分泌學大會上口頭報告IBI311(抗IGF-1R單抗)的兩項臨床研究結果

2024-03-07 10:43 6388

美國羅克維爾和中國蘇州2024年3月7日 /美通社/ -- 達生物制藥集團(香港聯交所股票代碼:01801),一家致力于研發、生產和銷售腫瘤、自身免疫、代謝、眼科等重大疾病領域創新藥物的生物制藥公司,在第39屆亞太眼科學會(APAO)年會和第21屆國際內分泌學大會(ICE)以口頭報告的形式公布了IBI311(抗IGF-1R單抗)的兩項臨床研究結果,分別為IBI311在健康受試者中的I期臨床研究和在甲狀腺眼病患者中的II期臨床研究數據。

IBI311(抗IGF-1R單克隆抗體)在中國健康受試者的I期研究
摘要編號:200683

在第39屆亞太眼科學會年會的口頭報告基于一項單次給藥劑量爬坡的I期臨床研究(NCT05480597),旨在評估在中國健康受試者中單次靜脈輸注IBI311的安全性和耐受性。研究的主要終點為安全性指標,次要終點包括藥物代謝動力學(PK)參數和免疫原性結果。研究結果顯示,IBI311安全性與耐受性良好,最常見的治療期不良事件均為1級或2級,一過性,絕大多數未經治療即自行緩解。研究期間,IBI311各劑量組抗藥抗體均檢測為陰性。提示健康受試者接受不同劑量下單次靜脈注射IBI311的安全性和耐受性良好,且PK特征支持后續臨床開發的劑量選擇。

IBI311治療甲狀腺眼病(TED)的II期研究
摘要編號:#792

在第21屆國際內分泌學大會的口頭報告基于一項在中重度活動性TED受試者中開展的多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照的II期臨床研究(NCT05795621),旨在評估IBI311治療TED的療效和安全性。共33例合格受試者按2:1的比例隨機分配并接受靜脈注射的IBI311組或安慰劑組。研究主要終點為第12周時,研究眼的眼球突出應答率(定義為,研究眼眼球突出較基線減少≥ 2 mm,且不伴有對側眼眼球突出增加≥ 2 mm的受試者百分比)。在12周后,所有受試者將繼續接受IBI311治療,持續至第21周。研究結果顯示:

  • 主要終點達成:第12周時,IBI311組研究眼的眼球突出應答率顯著高于安慰劑組(59.1% vs 18.2%, OR=11.55, P= 0.0309),差異具有顯著的統計學意義和臨床意義。
  • 繼續治療并隨訪至第24周,IBI311治療組的眼球突出度應答率可達72.7%,突眼較基線改善3.37mm,并觀察到88.2%受試者符合復視應答(即復視改善≥1級)。
  • 安全性:總體安全性良好,絕大多數AE為輕度或中度,IBI311組無導致藥物停用/暫停的治療期不良事件。

以上結果提示:IBI311治療12周即可顯著地改善TED患者的突眼度,繼續治療可以帶來突眼度進一步的改善以及復視改善等臨床獲益,并展現了良好的安全性。

IBI311系列臨床研究的主要研究者,中國工程院院士,上海交通大學醫學院附屬第九人民醫院眼科范先群教授表示:"甲狀腺眼病是成年人最常見的眼眶病之一,是與甲狀腺疾病密切相關的一種器官特異性自身免疫性疾病,嚴重影響患者的視功能和外觀。當前國內尚無用于治療甲狀腺眼病的靶向藥物獲批,治療手段有限。IBI311是目前TED治療領域中藥物研發進展最快的候選藥物,作為IBI311系列研究的主要研究者,我非常高興地看到IBI311在TED中的進展在眼科學和內分泌學學術大會上口頭報告,這是學術界對中國研究的認可。目前IBI311 的III期臨床試驗已經完成,主要終點順利達成。IBI311除了顯著改善眼球突出,還在臨床活動度、眼眶組織炎癥改善等方面有非常積極的表現。我也祝愿早日申報上市,盡快進入臨床,為中國TED患者減輕痛苦。"

信達生物制藥集團臨床開發副總裁錢鐳博士表示:"我們很高興能夠在亞太眼科學會(APAO)大會和國際內分泌大會(ICE)上口頭報告信達生物IBI311在甲狀腺眼病的臨床研發進展,這是信達與學術界深入合作產生的又一碩果,也是國際眼科和內分泌學術界對信達IBI311在甲狀腺眼病治療領域進展的共同認可。我們期待IBI311可以盡快獲批上市,突破甲狀腺眼病臨床用藥的制約,并將不斷努力,滿足老百姓對于幸福生活的美好追求,服務更多病患。"

關于甲狀腺眼病(TED)

TED是一種累及眼部組織的自身免疫性疾病,通常伴發于毒性彌漫性甲狀腺腫(Graves病,GD),是成人中最常見的眼眶相關疾病。TED可見于大約25~50%的GD患者,也可見于其他甲狀腺疾病,甚至甲狀腺功能正常者[1]

TED的年發病率預估為16/100,000人(女性)和2.9/100,000人(男性)[2],患病率為0.1-0.3%[3] 。按照疾病嚴重程度,可分為輕度、中重度和極重度。雖然TED更常發生于女性,但重度病例更常發生于男性。TED最常見于30~50歲的患者,嚴重TED病例更常發生于50歲以上的患者[4]。目前,TED的發病機制尚不完全清楚,但多項研究表明,存在于肌纖維、眼眶纖維結締組織間隙中的OFs是導致TED眼眶軟組織增生的關鍵因素[5]

TED的自然病程分為活動期和非活動期[6]。最常見的癥狀是眼干、眼部異物感、畏光、流淚、復視和眼后壓迫感,而典型的體征包括眼球突出、上眼瞼退縮、眼瞼水腫、眶周組織和球結膜水腫。TED通常為輕度到中重度,約3~5%的TED患者會發展至極重度,表現為威脅視力的角膜潰瘍或壓迫性視神經病變等[7]。除了可能影響外觀和視功能,TED對患者的社交功能和生活質量產生極其嚴重的影響。

目前,中重度活動性TED的一線治療方案為糖皮質激素靜脈沖擊治療,存在突眼改善不理想以及激素相關的全身副作用等問題,仍存在較大的未滿足的臨床需求。二線治療包括再次激素沖擊或聯合眼眶放療或其他免疫調節劑。替妥尤單抗(Teprotumumab)、托珠單抗(TociIizumab)和利妥昔單抗(Rituximab)等生物制劑也被EUGOGO 指南[8]和中國甲狀腺眼病臨床診斷和治療指南(2022年)[9]和美國甲狀腺學會和歐洲甲狀腺學會的甲狀腺眼病共識[10]推薦為中重度活動性TED的二線治療方案。尤其是對于合并顯著突眼的TED,靶向IGF-1R的替妥尤單抗可作為首選。

關于IBI311

IBI311是信達生物研發的重組抗胰島素樣生長因子1受體(IGF-1R)抗體,用于治療TED。IGF-1R是一種跨膜酪氨酸激酶受體,在發育、代謝及免疫調節中發揮作用,并在TED患者的OFs、B細胞、T細胞中過表達[11]。IBI311可阻斷IGF-1等相關配體或激動型抗體介導的IGF-1R信號通路激活,減少下游炎癥因子的表達,從而抑制OFs活化導致的透明質酸和其他糖胺聚糖合成,減輕炎癥反應;抑制OFs分化為脂肪細胞或肌成纖維細胞,進而減輕TED患者的疾病活動度,改善突眼、復視、眼部充血水腫等癥狀和體征。

關于信達生物

"始于信,達于行",開發出老百姓用得起的高質量生物藥,是信達生物的使命和目標。信達生物成立于2011年,致力于開發、生產和銷售腫瘤、代謝及心血管、自身免疫、眼科等重大疾病領域的創新藥物。公司已有10款產品獲得批準上市,同時還有3個品種在NMPA審評中,4個新藥分子進入III期或關鍵性臨床研究,另外還有19個新藥品種已進入臨床研究。公司與海內外藥企深入合作加速藥物創新,與禮來、羅氏、賽諾菲、Adimab、Incyte和MD Anderson 癌癥中心等國際合作方達成30多項戰略合作。

信達生物在不斷開發創新藥物、謀求自身發展的同時,始終心懷科學善念,堅守"以患者為中心",心系患者并關注患者家庭,積極履行社會責任。信達生物希望和大家一起努力,提高中國生物制藥產業的發展水平,以滿足百姓用藥可及性和人民對生命健康美好愿望的追求。

詳情請訪問公司網站:www.innoventbio.com或公司領英賬號www.linkedin.com/company/innovent-biologics/。 

聲明:信達不推薦任何未獲批的藥品/適應癥使用。

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參考文獻:

1.  Li Z, Cestari D M, Fortin E. Thyroid eye disease: what is new to know? Curr Opin Ophthalmol. 2018;29(6):528-534.

2.  Bartley G. The epidemiological characteristics and clinical course of ophthalmology associated with autoimmune thyroid disease in Olmsted Country, Minnesota. Trans Am Ophthalmol Soc 1994;92:477-588.

3.  Hiromatsu Y, Eguchi H, Tani J, Kasaoka M, Teshima Y. Graves' ophthalmopathy: epidemiology and natural history. Intern Med. 2014;53(5):353-60.

4.  Edsel I. Thyroid Associated Orbitopathy. Retrieved June 7, 2011, from Medscape Reference: http://emedicine.medscape.com/article/1218444-overview#a1

5.  Ali F, Chorsiya A, Anjum V, Ali A. Teprotumumab (TEPEZZA): from the discovery and development of medicines to USFDA approval for active thyroid eye disease (TED) treatment. Int Ophthalmol. 2021;41(4):1549-1561. 

6.  Dolman P J. Evaluating Graves' orbitopathy. Best Pract Res Clin Endocrinol Metab.2012;26(3):229-248.

7.  Bahn R S. Graves' ophthalmopathy. N Engl J Med. 2010;362(8):726-738.

8.  Bartalena L, Kahaly GJ, Baldeschi L, et al. The 2021 European Group on Graves' orbitopathy (EUGOGO) clinical practice guidelines for the medical management of Graves' orbitopathy. Eur J Endocrinol. 2021;185(4):G43-G67.

9.  中華醫學會眼科學分會眼整形眼眶病學組, 中華醫學會內分泌學分會甲狀腺學組. 中國甲狀腺相關眼病診斷和治療指南 (2022年).中華眼科雜志. 2022;58(9).

10.  Burch HB, et al. Management of thyroid eye disease: a Consensus Statement by the American Thyroid Association and the European Thyroid Association. Eur Thyroid J. 2022;11(6):e220189.

11.  Douglas RS, Naik V, Hwang CJ, et al. B cells from patients with Graves' disease aberrantly express the IGF-1 receptor: implications for disease pathogenesis. J Immunol 2008;181:5768-5774.

 

消息來源:信達生物
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