【直擊ASCO 2024】FAK/ALK/ROS1三聯TKI APG-2449治療NSCLC患者最新數據公布

中國蘇州和美國馬里蘭州羅克維爾市2023年6月2日 /美通社/ -- 致力于在腫瘤、乙肝及與衰老相關疾病等治療領域開發創新藥物的領先的生物醫藥企業——亞盛醫藥（6855.HK）今日宣布，公司已在第60屆美國臨床腫瘤學會（ASCO）年會上，以壁報展示形式公布了公司原創1類新藥、FAK/ALK/ROS1三聯酪氨酸激酶抑制劑（TKI）APG-2449在非小細胞肺癌（NSCLC）患者中的最新數據。這是APG-2449的該項臨床進展連續第三年入選ASCO年會展示。

一年一度的ASCO年會是全球腫瘤領域最重要的、最為權威的學術交流盛會，將展示當前國際最前沿的臨床腫瘤學科研成果和腫瘤治療技術。今年是亞盛醫藥連續第七年亮相ASCO年會，作為日益活躍在國際學術舞臺上的"中國聲音"，此次公司共有3個原研品種的4項研究入選，其中1項獲口頭報告。

此次展示的APG-2449相關臨床數據再次體現了該品種在NSCLC領域的治療潛力，數據顯示，APG-2449在未經TKI治療及第2代 ALK TKI治療耐藥的NSCLC患者中都顯示了初步治療效果，對腦轉移病灶亦有初步抑制作用。此外，生物標志物研究結果顯示，對于第2代ALK TKI耐藥的 NSCLC 患者，基線腫瘤組織中的磷酸化FAK（pFAK）表達水平以及外周血單核細胞（PBMC）中pFAK的下降程度與APG-2449 抗腫瘤效果相關。

該項臨床研究的主要研究者、中山大學腫瘤防治中心張力教授表示："APG-2449是一種高效的FAK/ALK/ROS1多靶點抑制劑，相較于在去年ASCO年會展示的報告，本次研究更新結果提示其在NSCLC患者中持續顯示出良好的安全性和抗腫瘤療效，尤其是在第二代ALK抑制劑耐藥的患者中觀察到初步療效讓我們備受鼓舞，FAK和ALK多靶點抑制可能是對第二代ALK抑制劑耐藥的NSCLC患者克服ALK耐藥的一種新方法。我們期待亞盛醫藥能針對APG-2449展開進一步的研究，早日為更多患者帶來獲益。"

亞盛醫藥首席醫學官翟一帆博士表示："此次展示的APG-2449治療NSCLC患者的數據再次揭示了ALK抑制劑耐藥與FAK通路間的關聯，提示FAK/ALK/ROS1三聯TKI APG-2449或將為第二代ALK抑制劑耐藥的NSCLC患者帶來治療新希望。這令我們深受鼓舞。未來，公司將進一步加快相關品種的臨床開發，始終踐行‘解決中國乃至全球患者尚未滿足的臨床需求'這一使命，積極推動安全有效的藥物盡快上市，讓更多患者早日獲益。"

在此次ASCO年會上展示的該臨床研究核心要點如下：

Updated study results of novel FAK/ALK/ROS1 inhibitor APG-2449 in patients (pts) with non-small-cell lung cancer (NSCLC) resistant to second-generation ALK inhibitors.

新型FAK/ALK/ROS1抑制劑APG-2449治療對二代ALK抑制劑耐藥的非小細胞肺癌（NSCLC）患者的最新數據

摘要編號：3124

分會場標題：新興療法——分子靶向藥物和腫瘤生物學（Developmental Therapeutics—Molecularly Targeted Agents and Tumor Biology）

報告時間：

2024年6月1日星期六9:00 – 12:00（美國中部時間）

2024年6月1日星期六22:00 – 次日凌晨1:00（北京時間）

第一作者：馬宇翔博士，中山大學腫瘤防治中心 

核心要點：

研究背景：ALK 抑制劑可上調ALK 陽性 （ALK+）NSCLC 細胞系中的 FAK 通路基因表達，尤其是其在耐藥細胞中的表達。這表明 FAK 通路激活可能參與 ALK TKI耐藥的機制。APG-2449 是一種口服活性 FAK 抑制劑和三代 ALK/ROS1 TKI，在臨床前模型中，APG-2449在二代 ALK TKI 耐藥患者中顯示出抗腫瘤作用。本次會議將更新該品種進一步的安全性和有效性結果。

入組患者和研究方法：

• 本研究包括劑量遞增和劑量擴展部分。RP2D被確定為每天1,200 mg （QD）。劑量擴展部分有2個隊列：隊列 1 為 2代 ALK TKI耐藥的NSCLC患者；隊列 2 為未經 TKI 治療的NSCLC患者。
• 截至2024年4月2日，共有144例NSCLC、間皮瘤或卵巢癌患者接受了150-1500 mg的APG-2449治療。患者的中位年齡為53歲（范圍，21-78），53.5%的患者為女性。

療效數據：

• APG-2449在未經 TKI 治療的 ROS1和ALK陽性NSCLC 患者中 (n = 36)，ORR分別為 68.2% （15/22) 和78.6% （11/14) 。在2代 ALK TKI治療耐藥且無可靶向旁路基因突變（例如 KRAS G12C突變、BRAF V600E突變）的22 例NSCLC患者中，10例患者達到PR（10/22；45.5%）。在接受RP2D治療的患者中，12例患者基線有腦轉移，其中9例達到顱內病灶PR，其ORR 為 75.0%。
• 針對生物標記物的研究發現，在2G ALK TKI 耐藥 的NSCLC 患者中，APG-2449的治療效果與基線腫瘤組織中的 pFAK 表達水平和PBMC 中pFAK下降程度相關。

安全性數據：共有 129 例 (89.6%) 患者出現治療相關不良事件 (TRAEs)，最常見TRAE（≥10%）包括血清肌酐升高（49.3%）、丙氨酸轉氨酶升高（42.4%）、天冬氨酸轉氨酶升高(36.1%)、惡心（28.5%）、嘔吐（23.6%）、 腹瀉（22.9%）和白細胞計數減少（22.2%），中性粒細胞減少 (17.4%)和皮疹（13.2%）。共有20 例患者 (13.9%) 出現≥ 3 級TRAEs。

結論：APG-2449在未經TKI治療或2代 ALK TKI耐藥的NSCLC患者中都顯示了初步療效，對腦轉移病灶亦有初步抑制作用；此外，生物標志物研究結果顯示，在對2代 ALK TKI耐藥的 NSCLC 患者中，APG-2449的治療效果與基線腫瘤組織中的 pFAK 表達水平和PBMC 中pFAK下降程度相關。

附：亞盛醫藥在本屆ASCO年會展示的包括APG-2575在內3個品種的多項最新臨床試驗進展包括：

關于亞盛醫藥

亞盛醫藥是一家立足中國、面向全球的生物醫藥企業，致力于在腫瘤、乙肝及與衰老相關的疾病等治療領域開發創新藥物。2019年10月28日，亞盛醫藥在香港聯交所主板掛牌上市，股票代碼：6855.HK。

亞盛醫藥擁有自主構建的蛋白-蛋白相互作用靶向藥物設計平臺，處于細胞凋亡通路新藥研發的全球前沿。公司已建立擁有9個已進入臨床開發階段的1類小分子新藥產品管線，包括抑制Bcl-2、IAP 或 MDM2-p53 等細胞凋亡通路關鍵蛋白的抑制劑；新一代針對癌癥治療中出現的激酶突變體的抑制劑等，為全球唯一在細胞凋亡通路關鍵蛋白領域均有臨床開發品種的創新公司。目前公司正在中國、美國、澳大利亞及歐洲開展40多項臨床試驗，其中5項為全球注冊III期臨床研究。

用于治療慢性髓細胞白血病的核心品種奧雷巴替尼（商品名：耐立克®）曾獲中國國家藥品監督管理局新藥審評中心（CDE）納入優先審評和突破性治療品種，并已在中國獲批，是公司的首個上市品種。目前，耐立克®已被成功納入《國家基本醫療保險、工傷保險和生育保險藥品目錄（2022年）》。該品種還獲得了美國FDA快速通道資格、孤兒藥資格認定、以及歐盟孤兒藥資格認定。

截至目前，公司共有4個在研新藥獲得16項FDA和1項歐盟孤兒藥資格認定，2項FDA快速通道資格以及2項FDA兒童罕見病資格認證。公司先后承擔多項國家科技重大專項，其中"重大新藥創制"專項5項，包括1項"企業創新藥物孵化基地"及4項"創新藥物研發"，另外承擔"重大傳染病防治"專項1項。

憑借強大的研發能力，亞盛醫藥已在全球范圍內進行知識產權布局，并與UNITY、MD Anderson、梅奧醫學中心和Dana-Farber癌癥研究所、默沙東、阿斯利康、輝瑞等領先的生物技術及醫藥公司、學術機構達成全球合作關系。公司已建立一支具有豐富的原創新藥研發與臨床開發經驗的國際化人才團隊，同時，公司正在高標準打造后期的商業化生產及市場營銷團隊。亞盛醫藥將不斷提高研發能力，加速推進公司產品管線的臨床開發進度，真正踐行"解決中國乃至全球患者尚未滿足的臨床需求"的使命，以造福更多患者。

亞盛醫藥前瞻性聲明

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