安達唐(R)心衰適應癥中國獲批

上海2021年2月4日 /美通社/ -- 阿斯利康安達唐^®（通用名：達格列凈）在中國正式獲批，用于成人射血分數降低型心衰患者的治療（HFrEF，NYHA II-IV級），可降低心血管死亡和因心衰住院（hHF）風險。

慢性心力衰竭是一種致命性疾病，可導致心臟泵血功能下降，難以滿足身體需要^[1]。其中至少有一半的患者是射血分數降低型心力衰竭（HFrEF）^[2]，通常表現為左心室心肌無法充分收縮進而使得循環及外周組織的血液供應減少^[3-5]。

此次達格列凈在中國獲批心衰適應癥是基于《新英格蘭醫學雜志》上發表的具有里程碑意義的DAPA-HF III期臨床試驗的積極結果。2020年5月，中國國家藥品監督管理局（NMPA）藥品審評中心（CDE）將DAPA-HF研究納入優先審評。

中國科學院院士，復旦大學附屬中山醫院心內科主任，DAPA-HF中國臨床研究首席研究員葛均波教授表示：“中國心血管疾病的死亡率遠超癌癥及其他疾病，是危害居民的首位死因。DAPA-HF研究在中國的30個研究中心入選了患者，其研究結果有力支持了此次達格列凈在中國獲批并成為新的治療標準，將惠及千萬中國心衰患者。”

阿斯利康生物制藥研發部執行副總裁Mene Pangalos表示：“除了心臟移植，目前沒有任何已知方法可治愈慢性心衰，因此患者亟需一種可改善癥狀并延長生命的新型治療手段。全球有數千萬心衰患者，而我們的宏圖遠志正是找到可改善他們預后的治療方案。因此，本次獲批意義非凡。”

阿斯利康全球執行副總裁、國際業務及中國總裁王磊先生表示：“達格列凈的獲批將為中國心衰患者提供全新治療選擇，并進一步證實其在糖尿病和心衰雙領域治療的重要地位。阿斯利康將繼續從患者需求出發，加速研發和引進創新藥物，以滿足廣大慢病患者的未盡之需。”

阿斯利康全球研發中國中心總裁何靜博士表示：“阿斯利康致力于不斷突破科學新疆界，并不斷探索跨疾病領域間的潛在聯系。達格列凈是在中國首個正式獲批心衰適應癥的SGLT2抑制劑，可顯著降低心血管死亡和心衰惡化事件的發生，這一獲批將重新定義現有治療標準，為上千萬中國心衰患者帶去新希望。”

DAPA-HF III期臨床試驗表明，在標準治療（包含ACEi或ARB）基礎上加用達格列凈，與安慰劑相比，可將心血管死亡或心衰惡化事件（包括心衰住院hHF）復合終點結局的風險降低26%，并且組成主要復合治療終點的兩種成分均對總體療效有所幫助^[6]。達格列凈是首個可達此療效的SGLT2抑制劑。 DAPA-HF III期臨床試驗的安全性與該藥物已知安全性一致。在試驗期間，每21名接受治療的患者可避免1次心血管死亡或心衰住院或1次與心衰相關的緊急就診^[6]。

達格列凈已在美國、歐洲、日本和世界多個國家及地區批準用于成人射血分數降低型心衰治療。

科學研究不斷發現心臟，腎臟和胰腺之間存在密切聯系，阿斯利康對達格列凈在心腎事件預防方面的研究也在不斷推進。 DAPA-HF是DapaCare完備臨床研究計劃的一部分，旨在評估達格列凈在心血管和腎臟獲益方面的潛力。該計劃也探索了達格列凈在慢性腎病領域的表現，2020年8月，DAPA-CKD III期臨床試驗公布完整結果，研究顯示達格列凈達到所有主要與次要終點，包括降低全因死亡率。此外，在DELIVER III期臨床試驗中，達格列凈目前正在射血分數保留型（HFpEF）心衰患者中進行試驗，預計數據將于2021年下半年公布。而正在進行的另一項研究DAPA-MI III期臨床研究是針對不合并2型糖尿病的急性心梗（MI）或心臟病發作的患者，該研究是同類研究中首個嘗試基于適應癥注冊登記研究的隨機對照研究。

關于心力衰竭

心力衰竭（HF）影響全球約6400萬人（其中至少有一半為射血分數降低型心衰）^[2,7]，其中包括歐盟1500萬，美國600萬^[8,9]和中國700萬被治療的成人心衰患者^[10]。心衰是一種慢性疾病，過半的患者會在診斷后的五年內死亡^[11]。根據射血分數（EF：即每搏輸出量占心室舒張末期容積量的百分比）的數值將心衰分為兩大類：射血分數降低型心衰（HFrEF）和射血分數保留型心衰（HFpEF）^[3]。射血分數降低型心衰表現為左心室心肌未能充分收縮進而使得循環及外周組織的血液供應減少^[4,5]。心衰與男性（前列腺癌和膀胱癌）和女性（乳腺癌）中某些最常見的癌癥一樣致命^[12]，也是65歲以上患者住院的主要原因，為醫生帶來巨大的臨床負擔，為患者帶來巨大的經濟負擔^[13]。

關于DAPA-HF研究

DAPA-HF（達格列凈預防心力衰竭的不良結果）是一項國際，多中心，平行分組，隨機，雙盲的III期臨床試驗，入選了4,744例射血分數降低的（LVEF≤40%）心力衰竭患者，不論其伴或不伴2型糖尿病。該試驗旨在評估與安慰劑相比，在標準治療基礎上加用達格列凈 10mg每日一次的療效。主要復合終點是首次出現心衰加重事件（住院或同等事件，如心衰急診）或心血管死亡。中位隨訪時間為18.2個月。

關于達格列凈

達格列凈是同類首個鈉-葡萄糖協同轉運蛋白-2（SGLT2）抑制劑，每日口服一次。

隨著科學研究不斷發現心臟，腎臟和胰腺之間的潛在關系，達格列凈的研究也在從對心腎獲益的影響發展到對心腎疾病的預防和器官保護。單個人體器官損害可導致其他器官相應衰竭，這也是世界范圍內包括2型糖尿病，心衰和慢性腎臟病在內的主要死亡原因。

近十年來，達格列凈的療效在單藥治療和聯合治療中都得以體現，可在飲食和運動基礎上改善成人2型糖尿病患者的血糖控制。具有里程碑意義的DECLARE-TIMI 58研究證實，在標準治療基礎之上加用達格列凈能夠有效降低成人2型糖尿病患者因心衰住院（hHF）或心血管死亡的風險。達格列凈也是首個被批準用于成人射血分數降低型心衰患者的SGLT2抑制劑，無論其是否伴有2型糖尿病。

2020年8月，DAPA-CKD III期臨床試驗的完整結果表明，與安慰劑組相比，達格列凈在降低慢性腎臟病患者腎衰竭和心血管或腎臟死亡的復合風險上具有前所未有的療效。在該疾病患者人群的腎臟預后試驗中，達格列凈已成為首個顯著延長患者生命，提供器官保護的SGLT2抑制劑。目前，達格列凈慢性腎臟病適應癥還未獲批。

DapaCare是一項完備的臨床試驗計劃，旨在評估達格列凈在心血管和腎臟領域的潛在益處。該計劃包括35項已完成和正在進行的IIb / III期臨床試驗，納入35,000多名患者，積累了超過250萬患者年的使用經驗。目前DELIVER III期試驗正在對射血分數保留型心力衰竭患者進行評估。在DAPA-MI III期試驗中，達格列凈針對不合并2型糖尿病的急性心梗（MI）或心臟病發作的患者進行研究，該研究是同類研究中首個嘗試基于適應癥注冊登記研究的隨機對照研究。

聲明：本文提到的DAPA-CKD研究、DELIVER研究、DECLARE-TIMI 58研究和DAPA-MI研究的適應癥仍處于研發階段，在中國尚未獲批。阿斯利康不推薦任何未被批準的藥品使用方法。

References