【直擊2021 ASCO】亞盛醫藥口頭報告Bcl-2抑制劑APG-2575最新臨床數據，治療復發難治CLL/SLL的初步療效和安全性潛力突出

中國蘇州和美國馬里蘭州羅克維爾市2021年6月8日 /美通社/ -- 致力于在腫瘤、乙肝及與衰老相關疾病等治療領域開發創新藥物的處于臨床階段的研發企業——亞盛醫藥（6855.HK）今日宣布， 公司已在第57屆美國臨床腫瘤學會（ASCO）年會上，以口頭報告形式公布了Bcl-2抑制劑lisaftoclax（APG-2575）在復發/難治性（R/R）慢性淋巴細胞白血病/小淋巴細胞淋巴瘤(CLL/SLL)和其他血液惡性腫瘤患者的首次人體試驗最新數據。

作為日益活躍在國際學術舞臺上的“中國聲音“， 亞盛醫藥已連續第四年亮相ASCO年會。今年，亞盛醫藥共有四項臨床研究入選ASCO 年會展示及報告，其中2項口頭報告的研究數據令人矚目。APG-2575的最新臨床數據初步表現出良好的有效性和安全性。其治療R/R CLL/SLL患者的客觀緩解率（ORR）達80.0%，且耐受良好，不良事件可控，在最高劑量1200mg仍未觀察到劑量限制毒性（DLT），仍未達到最大耐受量（MTD），無臨床或實驗室腫瘤溶解綜合征(TLS)報告。

美國梅奧醫學科學研究院（Mayo Clinic）醫學教授、該項臨床研究的全球主要研究者Asher Chanan-Khan博士表示：“APG-2575是一種有效的選擇性Bcl-2抑制劑，能誘導細胞凋亡，抑制細胞生長。在美國及澳大利亞的首次人體研究中，APG-2575初步顯示出對R/R CLL/SLL患者良好的安全性和極具潛力的抗腫瘤活性，并對其他幾種血液系統惡性腫瘤也有潛在的疾病控制作用。基于這項I期臨床研究的結果，我們期待進一步評估APG-2575在其他血液腫瘤或實體瘤中的抗腫瘤活性。”

 “APG-2575初步在R/R CLL/SLL患者中顯示了80%的客觀緩解率，以及良好的安全性，即使每日遞增劑量，仍未觀察到腫瘤溶解綜合征。該結果非常令人振奮，并再一次展現了APG-2575的 “同類最佳 “潛力。” 亞盛醫藥首席醫學官翟一帆表示：“今年，我們在ASCO年會上進行了包括APG-2575在內的兩項口頭報告和兩項壁報展示。對此我感到非常自豪，因為這是亞盛醫藥全球創新能力的體現。 未來，我們將繼續秉持初心，堅守‘解決中國乃至全球患者尚未滿足的臨床需求‘這一使命，加快臨床開發，讓安全有效的藥物盡快上市，早日惠及患者。”

亞盛醫藥在2021 ASCO年會上展示的臨床研究概覽：

APG-2575在此次ASCO年會上口頭報告的核心要點：

First-in-human study of lisaftoclax (APG-2575), a novel Bcl-2 inhibitor (Bcl-2i), in patients (pts) with relapsed/refractory (R/R) CLL and other hematologic malignancies (HMs) 

新型Bcl-2抑制劑APG-2575治療R/R CLL及其他HMs患者的首次人體試驗

摘要編號：#7502

• 這項首次在人體進行的全球I期臨床研究評估了APG-2575在R/R CLL和其他HMs患者中的安全性、藥代動力學（PK）、藥效動力學（PD）、療效和最大耐受量（MTD）/II期研究推薦劑量（RP2D）。APG-2575每日口服一次，28天為一個周期。CLL患者或腫瘤溶解綜合征(TLS)中/高風險患者通過每日劑量遞增達到指定劑量。
• 截至2021年4月15日，36例患者被納入研究，接受APG-2575 20-1200mg治療，他們的既往中位治療線數（范圍）為2（1-13），被診斷為R/R CLL/SLL（n=15）、多發性骨髓瘤（MM）（n=6）、濾泡性淋巴瘤（FL）（n=5）、華氏巨球蛋白血癥（WM）（n=5），以及急性髓系白血病（AML）、套細胞淋巴瘤（MCL）、彌漫大B細胞淋巴瘤（DLBCL）、骨髓增生異常綜合征（MDS）或毛細胞白血病（HCL；分別n=1）。這些患者接受了中位（范圍）6（1-24）個周期的APG-2575治療。
• APG-2575耐受性良好，不良事件可控。在最高劑量1200mg仍未觀察到劑量限制毒性（DLT），未達到MTD，無臨床或實驗室TLS報告。在被觀察到的任何級別治療相關不良事件（TRAEs）中，發生率大于10%的血液學TRAEs包括中性粒細胞減少和貧血，非血液學TRAEs包括疲乏、腹瀉、便秘和惡心。
• 15例可評估的R/R CLL/SLL患者中，7例（46.7%）為Rai分類病期 Ⅲ-Ⅳ期，7例（46.7%）為國際預后指數（IPI）高危-極高危。中位（范圍）治療9（5-24）個周期，12例患者獲得部分緩解（PR），ORR為80.0%，中位（范圍）反應時間為2（2-8）個治療周期。
• 21例R/R非 CLL/SLL患者的中位（范圍）既往治療線數為3（1-13），其中可評估患者20例。1例伴有t(11;14)突變的MM患者在治療2個周期后獲得輕微緩解（MR）。共10例（50%）患者達到疾病穩定（SD）或更深度的緩解。
• 初步PK結果顯示，APG-2575的暴露量從20mg到1200mg逐漸增加（平均半衰期：4-5小時）。在BH3表達譜上，APG-2575迅速觸發CLL/SLL患者樣本中BCL-2復合物的變化，這與臨床上淋巴細胞絕對計數（ALC）的快速降低表現一致。
• 結論：有效性和安全性數據表明，Bcl-2抑制劑APG-2575為R/R CLL/SLL患者和其他HMs患者提供了一種卓有潛力的替代治療方案，其每日劑量遞增方案對患者更友好。