【2021 ASH】亞盛醫藥Bcl-2選擇性抑制劑APG-2575共兩項研究進展入選,中國臨床研究呈現CR

2021-11-05 08:51 5347

中國蘇州和美國馬里蘭州羅克維爾市2021年11月5日 /美通社/ -- 致力于在腫瘤、乙肝及與衰老相關疾病等治療領域開發創新藥物的領先的生物醫藥企業 -- 亞盛醫藥(6855.HK)今日宣布,公司共有三個在研新藥(奧雷巴替尼、APG-2575、APG-1252)的六項研究進展入選第63屆美國血液學會(American Society of Hematology,ASH)年會口頭報告和壁報展示。其中,公司細胞凋亡品種在研原創1類新藥Bcl-2選擇性抑制劑lisaftoclax(APG-2575)和Bcl-2/Bcl-xL雙靶點抑制劑pelcitoclax(APG-1252)以壁報展示形式,分別公布了兩項臨床數據和一項臨床前研究結果。

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編號

形式

奧雷巴替尼(HQP1351)

Updated Safety and Efficacy Results of Phase 1 Study of Olverembatinib (HQP1351), a Novel Third-Generation BCR-ABL Tyrosine Kinase Inhibitor (TKI), in Patients with TKI-Resistant Chronic Myeloid Leukemia (CML)

新型第三代BCR-ABL酪氨酸激酶抑制劑(TKI)奧雷巴替尼(HQP1351)對TKI耐藥的慢性髓性白血病(CML)受試者I期研究的安全性和有效性的最新結果

311

口頭報告

Oral Presentation

Updated Results of Pivotal Phase 2 Trials of Olverembatinib (HQP1351) in Patients (Pts) with Tyrosine Kinase Inhibitor (TKI)-Resistant BCR-ABL1T315I-Mutated Chronic- and Accelerated-Phase Chronic Myeloid Leukemia (CML-CP and CML-AP)

奧雷巴替尼(HQP1351)治療酪氨酸激酶抑制劑(TKI)耐藥的BCR-ABL1T315I突變的慢性髓性白血病慢性期和加速期(CML-CP和CML-AP)受試者的關鍵性II期試驗的最新結果

3598

壁報展示

Poster Presentation

Trial in Progress: Phase 1b Bridging Study of the Pharmacokinetic (PK), Safety, and Efficacy of Orally Administered Olverembatinib (HQP1351) in Patients with Refractory Chronic Myeloid Leukemia (CML) and Philadelphia Chromosome-Positive Acute Lymphoblastic Leukemia (Ph+ ALL)

研究進展:口服奧雷巴替尼(HQP1351)治療難治性慢性髓系白血病(CML)和費城染色體陽性急性淋巴細胞白血病(Ph+ ALL)的藥代動力學(PK)、安全性和有效性的1b期橋接研究

2551

壁報展示

Poster Presentation

Lisaftoclax (APG-2575)

A Phase 1 Study to Evaluate the Safety, Pharmacokinetics (PK) and Pharmacodynamics (PD) of Lisaftoclax (APG-2575), a Novel BCL-2 Inhibitor (BCL-2i), in Patients (pts) with Certain Relapsed or Refractory (R/R) Hematologic Malignancies (HMs)

新型BCL-2抑制劑lisaftoclax(APG-2575)治療血液系統腫瘤(HMs)的安全性、藥代動力學(PK)、藥效動力學(PD)的I期臨床研究

3730

壁報展示

Poster Presentation

Trial in Progress: Phase 1b Study of Lisaftoclax (APG-2575) As a Single Agent or Combined with Other Therapeutic Agents in Patients with Relapsed and/or Refractory Chronic Lymphocytic Leukemia/Small Lymphocytic Lymphoma (R/R CLL/SLL)

lisaftoclax (APG-2575)單藥或聯合治療復發/難治性慢性淋巴細胞白血病/小淋巴細胞淋巴瘤(R/R CLL/SLL)的Ib期臨床研究

1554

壁報展示

Poster Presentation

Pelcitoclax (APG-1252)

Antitumor Activity of Dual BCL-2/BCL-xl Inhibitor Pelcitoclax (APG-1252) in Natural Killer/T-Cell Lymphoma (NK/TCL)

BCL-2/BCL-xL雙靶點抑制劑pelcitoclax(APG-1252)的抗自然殺傷/T細胞淋巴瘤(NK/TCL)活性

2062

壁報展示Poster Presentation

值得關注的是,APG-2575治療血液腫瘤的多中心、開放標簽I期單藥研究的數據顯示,APG-2575具有良好的耐受性,無任何腫瘤溶解綜合征(TLS)發生。截止數據分析截點(2021年7月27日),在25例至少完成了一次腫瘤評估的患者中(共入組31例),有9例獲得了完全緩解(CR)或部分緩解(PR)。接受200mg及以上劑量治療的6例慢性淋巴細胞白血病(CLL)受試者均獲益,為1例CR和5例PR。

亞盛醫藥首席醫學官翟一帆博士表示:“這是公司細胞凋亡重要品種APG-2575和APG-1252首次在ASH年會上亮相,也顯示了國際血液學界對兩項在研品種價值與臨床優勢的關注和認可。本次ASH年會上展示的良好數據讓我們備受鼓舞,特別是APG-2575的壁報證明了其卓有潛力的療效和安全性數據。APG-2575是首個在中國進入臨床階段、本土研發的Bcl-2選擇性抑制劑,我們將加速推進該品種在血液腫瘤方面的臨床開發,期待能早日惠及中國乃至全球患者。”

每年一度的ASH年會是全球血液學領域規模最大、涵蓋最全面的國際學術盛會之一,匯聚該領域最新、最前沿的研發進展。第63屆ASH年會將于2021年12月11日至14日在美國亞特蘭大以線下結合線上的形式舉行。(奧雷巴替尼相關研究的詳細信息參見同期發布的另一篇新聞稿)。

APG-2575入選2021 ASH年會的兩項研究摘要如下:

A Phase 1 Study to Evaluate the Safety, Pharmacokinetics (PK) and Pharmacodynamics (PD) of Lisaftoclax (APG-2575), a Novel BCL-2 Inhibitor (BCL-2i), in Patients (pts) with Certain Relapsed or Refractory (R/R) Hematologic Malignancies (HMs)

新型BCL-2抑制劑lisaftoclaxAPG-2575)治療血液系統腫瘤(HMs)的安全性、藥代動力學(PK)、藥效動力學(PD)的I期臨床研究

  • 展示形式:壁報展示
  • 摘要編號:3730
  • 分會場:642. Chronic Lymphocytic Leukemia: Clinical and Epidemiological: Poster III (慢性淋巴細胞白血病:臨床和流行病學進展:壁報展示III)
  • 報告時間:美國東部時間2021年12月13日,星期一,6:00 PM – 8:00 PM / 北京時間2021年12月14日,星期二,7:00 AM -9:00 AM
  • 核心要點
    • 這是一項在中國進行的多中心、開放性I期單藥研究,旨在評估lisaftoclax治療復發/難治性成人CLL或非霍奇金淋巴瘤(NHL)的安全性(包括劑量限制毒性[DLT]和最大耐受劑量[MTD])、療效以及PK、PD。
    • 截止2021年7月27日,本研究入組的31例受試者分別接受了lisaftoclax治療,劑量水平從最低20mg至最高800mg,接受治療的中位周期數為4個周期(1-14),共包括9例CLL/SLL、6例套細胞淋巴瘤(MCL)、3例邊緣區淋巴瘤(MZL)、8例濾泡淋巴瘤、2例彌漫性大B細胞淋巴瘤、1例淋巴漿細胞樣淋巴瘤/華氏巨球蛋白血癥(LPL/WM)、1例血管免疫母細胞性淋巴瘤(AITL)和1例蕈樣霉菌病(MF)。無DLT發生,無實驗室和臨床TLS發生,未達MTD。II期推薦劑量(RP2D)為600mg。
    • lisaftoclax的耐受性良好。28例受試者中觀察到的治療相關不良事件(TRAE)大多數為1-2級。常見TRAE(>10%)包括血小板計數降低(34.4%)、貧血(28.1%)、中性粒細胞計數降低和白細胞數降低(均為21.9%)、高尿酸血癥和腹瀉(均為15.6%)、高磷血癥和高甘油三酯血癥(均為12.5%)。7例受試者發生了3-4級TRAE,包括血小板計數降低(18.8%)、中性粒細胞計數降低(12.5%)、白細胞數降低(9.4%)、貧血/6.3%)。1例受試者發生2項藥物相關(嚴重不良事件)SAE,分別為貧血和血小板計數減少(均為3.1%)。
    • 共有25例受試者至少完成了一次腫瘤評估,其中9例獲得了CR或PR,中位起效時間為2個治療周期。CLL/SLL獲得最高緩解率(66.7%),接受200mg及其以上劑量lisaftoclax治療的所有6例CLL受試者均獲益,包括1例CR和5例PR。2例MZL(66.7%)和1例MCL(25%)獲得PR。1例MF受試者在經過1個周期lisaftoclax治療后,皮膚腫瘤包塊表現出不同程度的縮小。100mg及其以上劑量組可觀察到不同程度的淋巴細胞絕對值(ALC)下降。
    • 初步PK結果顯示lisaftoclax暴露量隨著20mg至800mg劑量水平的增加而不斷增高,平均半衰期為4-6小時。lisaftoclax作為BH3類似物能夠快速觸發CLL/SLL受試者血標本中BCL-2復合物變化,從而快速降低患者外周血ALC水平。
  • 結論:lisaftoclax耐受性良好,每日口服劑量最高可達800mg。受試者接受每日劑量遞增進行快速爬坡,無任何TLS發生。與venetoclax相比,亦未觀察到任何新的或不可控的TRAE。因此,lisaftoclax為R/R HMs患者提供了一項安全且有效地新的治療選擇。

Trial in Progress: Phase 1b Study of Lisaftoclax (APG-2575) As a Single Agent or Combined with Other Therapeutic Agents in Patients with Relapsed and/or Refractory Chronic Lymphocytic Leukemia/Small Lymphocytic Lymphoma (R/R CLL/SLL)

lisaftoclax (APG-2575)單藥或聯合治療復發/難治性慢性淋巴細胞白血病/小淋巴細胞淋巴瘤(R/R CLL/SLL)的Ib期臨床研究

  • 展示形式:壁報展示
  • 摘要編號:1554
  • 分會場:642. Chronic Lymphocytic Leukemia: Clinical and Epidemiological: Poster I(慢性淋巴細胞白血病:臨床和流行病學:壁報展示I)
  • 報告時間:美國東部時間2021年12月11日,星期六;5:30 PM – 7:30 PM / 北京時間2021年12月12日,星期日,6:30 AM – 8:30 AM
  • 核心要點:
    • 這是一項全球多中心、開放性Ib期研究。該研究分為兩個階段,第一階段為lisaftoclax單藥,第二階段為lisaftoclax聯合階段,研究主要目的是評估安全性和耐受性。
    • 第一階段采用標準的3+3爬坡設計,lisaftoclax單藥每日口服,連續28天。起始劑量為200mg,然后400mg、600mg、800mg、1000mg,直到1200mg。為了降低TLS的風險,lisaftoclax采用更為便利的每日梯度劑量遞增方式。
    • 第二階段為lisaftoclax聯合利妥昔單抗或阿卡替尼的3+3爬坡設計的劑量遞增,之后在RP2D上進行擴展。
    • 截止2021年7月19日,71例患者完成入組(研究計劃的入組總例數為144例)。

APG-1252入選2021 ASH年會的研究摘要如下:

Antitumor Activity of Dual BCL-2/BCL-Xl Inhibitor Pelcitoclax (APG-1252) in Natural Killer/T-Cell Lymphoma (NK/TCL)

BCL-2/BCL-xL雙靶點抑制劑pelcitoclaxAPG-1252)的抗自然殺傷/T細胞淋巴瘤(NK/TCL)活性

  • 展示形式:壁報展示
  • 摘要編號:2062
  • 分會場:203. Lymphocytes and Acquired or Congenital Immunodeficiency Disorders: Poster II (淋巴細胞和先天性或獲得性免疫缺陷:壁報展示II)
  • 報告時間:美國東部時間2021年12月12日,星期日;6:00 PM – 8:00 PM / 北京時間2021年12月13日,星期一;7:00 AM – 9:00 AM
  • 核心要點:
    • 這是一項旨在評估APG-1252在NK/TCL臨床前模型中的潛在抗腫瘤作用的研究。基于細胞的抗增殖研究顯示,APG-1252及其更有效的代謝物APG-1252-M1對過表達BCL-xL的NK/TCL細胞系有抗增殖活性。APG-1252在SNK-1、SNK-6和SNK-8(EBV陽性NK/TCL)細胞系中IC50分別為2.652±2.606μM、1.568±1.109μM和0.557±0.383μM。APG-1252-M1的相應IC50分別為0.133±0.056μM、0.064±0.014μM和0.020±0.008μM。
    • 機理研究表明,APG-1252和APG-1252-M1破壞了SNK-6細胞中BCL-XL與BAX或BAK的復合物,從而釋放這些促凋亡蛋白,并通過切割PARP-1和caspase-3進一步激活下游凋亡途徑。在SNK-6異種移植模型中,以每周兩次65mg/kg或每周一次100mg/kg給藥,APG-1252表現出顯著的抗腫瘤作用,腫瘤生長速率(T/C%)為13.7%至30.7%。
    • 此外,APG-1252與HDAC抑制劑西達本胺或DDGP(地塞米松、順鉑、吉西他濱和門冬酰胺酶)的化療組合聯用顯示出協同效應。小鼠藥代動力學評估顯示APG-1252在血漿和腫瘤組織中具有較長半衰期,分別為127小時和25.2小時。重要的是,APG-1252給藥后,腫瘤組織中APG-1252向APG-1252-M1的轉化率比血漿中的轉化率高16倍(22%對1.3%),提示APG-1252可降低血漿中APG-1252-M1引起的血小板毒性。
  • 結論:無論是作為單一藥物還是與HDAC抑制劑或化療聯合,APG-1252在NK/TCL中具有良好的抗腫瘤作用。這些發現為進一步評估APG-1252作為NK/TCL的潛在治療方案提供了證據。

關于LisaftoclaxAPG-2575

APG-2575是亞盛醫藥在研的新型口服Bcl-2選擇性小分子抑制劑,通過選擇性抑制Bcl-2蛋白來恢復腫瘤細胞程序性死亡機制(細胞凋亡),從而誘導腫瘤細胞凋亡,達到治療腫瘤的目的。APG-2575是首個在中國進入臨床階段的、本土研發的Bcl-2選擇性抑制劑。

APG-2575已在美國、中國、澳大利亞、歐洲等全球多地開展包括治療慢性淋巴細胞白血病、急性髓性白血病、乳腺癌在內的多種血液腫瘤和實體瘤的臨床研究。APG-2575已有5個適應癥相繼獲得美國FDA授予的孤兒藥資格認定,分別為華氏巨球蛋白血癥、慢性淋巴細胞白血病、多發性骨髓瘤、急性髓系白血病和濾泡性淋巴瘤。

關于PelcitoclaxAPG-1252

APG-1252是亞盛醫藥自主研發的新型Bcl-2/Bcl-xL雙靶點抑制劑,可通過選擇性抑制Bcl-2及Bcl-xL蛋白修復細胞凋亡。在治療EGFR突變型NSCLC的臨床前動物實驗中,APG-1252聯合奧希替尼對于奧希替尼敏感或耐藥模型均顯示出協同作用。因此,APG-1252有可能為這部分患者提供新的治療選擇。

關于亞盛醫藥(6855.HK

亞盛醫藥是一家立足中國、面向全球的處于臨床開發階段的原創新藥研發企業,致力于在腫瘤、乙肝及與衰老相關的疾病等治療領域開發創新藥物。2019年10月28日,亞盛醫藥在香港聯交所主板掛牌上市,股票代碼:6855.HK。

亞盛醫藥擁有自主構建的蛋白-蛋白相互作用靶向藥物設計平臺,處于細胞凋亡通路新藥研發的全球最前沿。公司已建立擁有8個已進入臨床開發階段的1類小分子新藥產品管線,包括抑制Bcl-2、IAP 或 MDM2-p53 等細胞凋亡路徑關鍵蛋白的抑制劑;新一代針對癌癥治療中出現的激酶突變體的抑制劑等,為全球唯一在細胞凋亡路徑關鍵蛋白領域均有臨床開發品種的創新公司。目前公司正在中國、美國、澳大利亞及歐洲開展40多項I/II期臨床試驗。公司先后承擔多項國家科技重大專項,其中“重大新藥創制”專項5項,包括1項“企業創新藥物孵化基地”及4項“創新藥物研發”,另外承擔“重大傳染病防治”專項1項。用于治療耐藥性慢性髓性白血病的核心品種奧雷巴替尼已在中國遞交新藥上市申請,并獲納入優先審評和突破性治療品種。該品種還獲得了美國FDA審評快速通道及孤兒藥資格認定。截至目前,公司共有4個在研新藥獲得12項FDA孤兒藥資格認定。

憑借強大的研發能力,亞盛醫藥已在全球范圍內進行知識產權布局,并與UNITY、MD Anderson、梅奧醫學中心和Dana-Farber癌癥研究所、默沙東、阿斯利康等領先的生物技術及醫藥公司、學術機構達成全球合作關系。公司已建立一支具有豐富的原創新藥研發與臨床開發經驗的國際化人才團隊,同時,公司正在高標準打造后期的商業化生產及市場營銷團隊。亞盛醫藥將不斷提高研發能力,加速推進公司產品管線的臨床開發進度,真正踐行“解決中國乃至全球患者尚未滿足的臨床需求”的使命,以造福更多患者。

前瞻性聲明

本文所作出的前瞻性陳述僅與本文作出該陳述當日的事件或資料有關。除法律規定外,于作出前瞻性陳述當日之后,無論是否出現新資料、未來事件或其他情況,我們并無責任更新或公開修改任何前瞻性陳述及預料之外的事件。請細閱本文,并理解我們的實際未來業績或表現可能與預期有重大差異。本文內所有陳述乃本文章刊發日期作出,可能因未來發展而出現變動。

 

消息來源:亞盛醫藥
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