【直擊ASCO 2023】連續三年入選！ MDM2-p53抑制劑APG-115聯合K藥進展再亮相，治療IO療法失敗的皮膚黑色素瘤數據積極

中國蘇州和美國馬里蘭州羅克維爾市2023年6月5日 /美通社/ -- 致力于在腫瘤、乙肝及與衰老相關疾病等治療領域開發創新藥物的領先的生物醫藥企業——亞盛醫藥（6855.HK）今日宣布，公司已在第59屆美國臨床腫瘤學會（ASCO）年會上，以壁報展示形式公布了MDM2-P53抑制劑APG-115與帕博利珠單抗聯合治療經腫瘤免疫（IO）療法失敗的不可切除或轉移性皮膚黑色素瘤患者的II期研究最新數據。這是公司細胞凋亡管線在研品種APG-115連續第三年在ASCO年會上展示該項臨床研究的最新進展。

今年是亞盛醫藥連續第六年亮相ASCO年會，此次公司共有4個原研品種的4項臨床研究入選。其中，APG-115與帕博利珠單抗聯用的進展再次攜積極數據亮相。臨床數據顯示，該聯用在IO藥物耐藥或復發的皮膚黑色素瘤患者中療效亮眼，在26例療效可評估的患者中，2例獲得完全緩解（CR）, 4例獲得部分緩解（PR），總解率（ORR）達23.1%。

近年來，黑色素瘤發病率不斷上升，據2020年全球癌癥數據顯示，新增皮膚黑色素瘤患者超過32萬，約6萬人因皮膚黑色素瘤死亡¹。雖然IO療法在晚期皮膚黑色素瘤的治療中起到越來越重要的作用，但是經IO治療失敗的人群尚缺乏有效的治療方案。

該項臨床研究的主要研究者、德克薩斯大學圣安東尼奧健康科學中心（University of Texas Health Science Center San Antonio）的Montaser F. Shaheen博士表示："在IO治療失敗的皮膚黑色素瘤患者人群中，APG-115（alrizomadlin）與帕博利珠單抗聯合治療的療效和耐受性一直使我們深受鼓舞。"

亞盛醫藥首席醫學官翟一帆博士表示："作為首個在中國進入臨床階段的MDM2-p53抑制劑和潛在的本土研發first-in-class新藥，APG-115的數據進一步驗證了其在IO耐藥的皮膚黑色素瘤患者中的治療潛力。我們將始終踐行‘解決中國乃至全球患者尚未滿足的臨床需求'這一使命，積極推進該品種的臨床開發，以期造福患者。"

研究要點：

A phase 2 study of alrizomadlin (APG-115) in combination with pembrolizumab in patients with unresectable or metastatic cutaneous melanoma that has failed immuno-oncologic (IO) drugs.

APG-115與帕博利珠單抗聯合治療經腫瘤免疫（IO）療法失敗的不可切除或轉移性皮膚黑色素瘤患者的II期臨床研究

• 摘要編號：#9559
• 壁報編號：#322
• 分會場標題：黑色素瘤/皮膚癌 （Melanoma/Skin Cancers）
• 核心要點：
• 這是一項在美國和澳大利亞進行的開放性、多中心的Ib/II期研究，旨在評估APG-115聯合帕博利珠單抗治療不可切除或轉移性黑色素瘤或晚期實體瘤患者的安全性、耐受性、藥代動力學（PK）和抗腫瘤活性。目前，Alrizomadlin治療經IO療法失敗的皮膚黑色素瘤的研究正在進行中。
• 截至2022年12月12日，共入組既往接受PD-1或PD-L1治療后疾病進展的皮膚黑色素瘤患者31例。患者中位年齡為65歲（27-84），其中21例（67.7%）為男性，10例（32.3%）為女性。APG-115 采用150 mg 隔日給藥（QOD），連續給藥2周后，停藥 1周，21天為1個治療周期。帕博利珠單抗每21天靜脈注射200 mg。
• 療效：在26例可療效評估的患者中，2例獲得CR，4例獲得PR，經確認的ORR（ORR = CR+PR）為23.1%。初步分析表明，在IO治療失敗的患者中觀察到的緩解主要由APG-115與帕博利珠單抗的聯合治療引起，而非先前免疫治療的延遲效應。
• 安全性：30例患者（96.8%）報告了與治療相關的不良反應（TRAE）。常見的TRAE （>10%）包括惡心（71%）、嘔吐（38.7%）、疲勞（35.5%）、血小板減少（32.3%）、腹瀉（25.8%）、中性粒細胞減少癥（19.4%）、食欲減退（16.1%），和白細胞計數減少（12.9%）。4例（12.9%）患者報告了嚴重TRAE，包括貧血、血小板減少癥、深靜脈血栓形成、關節積液、肺栓塞，以及嘔吐。
• 結論：APG-115聯合帕博利珠單抗在IO治療失敗的皮膚黑色素瘤患者中具有良好的耐受性和較強的抗腫瘤活性。

附：亞盛醫藥在本屆ASCO年會展示的包括APG-115在內4個品種的多項最新臨床試驗進展包括：

參考文獻：

關于亞盛醫藥

亞盛醫藥是一家立足中國、面向全球的生物醫藥企業，致力于在腫瘤、乙肝及與衰老相關的疾病等治療領域開發創新藥物。2019年10月28日，亞盛醫藥在香港聯交所主板掛牌上市，股票代碼：6855.HK。

亞盛醫藥擁有自主構建的蛋白-蛋白相互作用靶向藥物設計平臺，處于細胞凋亡通路新藥研發的全球前沿。公司已建立擁有9個已進入臨床開發階段的1類小分子新藥產品管線，包括抑制Bcl-2、IAP 或 MDM2-p53 等細胞凋亡通路關鍵蛋白的抑制劑；新一代針對癌癥治療中出現的激酶突變體的抑制劑等，為全球唯一在細胞凋亡通路關鍵蛋白領域均有臨床開發品種的創新公司。目前公司正在中國、美國、澳大利亞及歐洲開展40多項I/II期臨床試驗。

用于治療慢性髓細胞白血病的核心品種奧雷巴替尼（商品名：耐立克®）曾獲中國國家藥品監督管理局新藥審評中心（CDE）納入優先審評和突破性治療品種，并已在中國獲批，是公司的首個上市品種。目前，耐立克^®已被成功納入《國家基本醫療保險、工傷保險和生育保險藥品目錄(2022年)》。該品種還獲得了美國FDA快速通道資格、孤兒藥資格認定、以及歐盟孤兒藥資格認定。

截至目前，公司共有4個在研新藥獲得16項FDA和1項歐盟孤兒藥資格認定，2項FDA快速通道資格以及2項FDA兒童罕見病資格認證。公司先后承擔多項國家科技重大專項，其中"重大新藥創制"專項5項，包括1項"企業創新藥物孵化基地"及4項"創新藥物研發"，另外承擔"重大傳染病防治"專項1項。

憑借強大的研發能力，亞盛醫藥已在全球范圍內進行知識產權布局，并與UNITY、MD Anderson、梅奧醫學中心和Dana-Farber癌癥研究所、默沙東、阿斯利康、輝瑞等領先的生物技術及醫藥公司、學術機構達成全球合作關系。公司已建立一支具有豐富的原創新藥研發與臨床開發經驗的國際化人才團隊，同時，公司正在高標準打造后期的商業化生產及市場營銷團隊。亞盛醫藥將不斷提高研發能力，加速推進公司產品管線的臨床開發進度，真正踐行"解決中國乃至全球患者尚未滿足的臨床需求"的使命，以造福更多患者。

亞盛醫藥前瞻性聲明

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