【2023 ASCO】亞盛醫藥公布多個在研品種最新數據，臨床潛力再獲國際認可

中國蘇州和美國馬里蘭州羅克維爾市2023年5月26日 /美通社/ -- 致力于在腫瘤、乙肝及與衰老相關疾病等治療領域開發創新藥物的領先生物醫藥企業——亞盛醫藥（6855.HK）今日宣布，公司四項入選2023年美國臨床腫瘤學會（ASCO）年會的臨床研究的摘要已于ASCO官網公布。這四項臨床研究涉及中國首個且唯一獲批上市的第三代BCR-ABL抑制劑奧雷巴替尼（研發代號：HQP1351；商品名：耐立克^®）、Bcl-2選擇性抑制劑APG-2575、MDM2-p53抑制劑APG-115，和FAK/ALK/ROS1三聯抑制劑APG-2449四個重點品種。

一年一度的ASCO年會是全球腫瘤領域最重要的、最為權威的學術交流盛會，將展示當前國際最前沿的臨床腫瘤學科研成果和腫瘤治療技術。本屆ASCO年會將于6月2日至6日（美國當地時間）在芝加哥McCormick會議中心以線上線下結合的形式舉辦。

亞盛醫藥首席醫學官翟一帆博士表示："非常高興能在ASCO年會這一全球頂級學術交流盛會上，展示公司四個原研品種的最新進展。這再次證明了亞盛醫藥的全球化創新與開發實力。未來，我們將進一步加快全球層面的臨床開發步伐，期待早日惠及中國乃至全球的患者。"

亞盛醫藥將在本屆ASCO年會展示的四項最新臨床試驗進展包括：

壁報討論

APG-2449

FAK inhibition with novel FAK/ALK inhibitor APG-2449 could overcome resistance in NSCLC patients who are resistant to second-generation ALK inhibitors

新型FAK/ALK抑制劑APG-2449可通過抑制FAK克服非小細胞肺癌（NSCLC）患者對第二代ALK抑制劑的耐藥

• 摘要編號：#9015
• 壁報編號：#3
• 時間：2023年6月4日周日4:30 PM-6:30 PM（美國中部時間）/ 2022年6月5日周一5:30 AM-7:00 AM （北京時間）
• 分會場標題：肺癌——轉移性非小細胞癌（Lung Cancer—Non-Small Cell Metastatic）
• 核心要點
• 本研究是一項開放性、多中心、劑量遞增和劑量擴展I期臨床研究，旨在評估 APG-2449 在ALK/ROS1 陽性NSCLC等實體瘤患者中的安全性/耐受性、藥代動力學（PK）、藥效學（PD）和有效性。
• 截至2022年12月9日，共入組130例患者接受APG-2449治療，給藥劑量為900-1500 mg。患者中位年齡為 53歲（21-78），其中53.8%為女性。在II期研究推薦劑量（RP2D）被確定為1200 mg 每日（QD）后，NSCLC患者被納入2個劑量擴展隊列中：其中，隊列1為二代ALK/ROS1陽性酪氨酸激酶抑制劑（TKIs）耐藥的ALK陽性患者；隊列2為TKI初治的ALK或ROS1陽性患者。
• 療效：在TKI初治的NSCLC隊列（n = 33; 31可評估療效）中，ROS1陽性初治患者的總體緩解率（ORR）和疾病控制率 （DCR；DCR = 完全緩解率[CR]+ 部分緩解率[PR]+ 疾病穩定率[SD]） 分別為70.6%（12/17）和88.2%（15/ 17）；ALK陽性的初治患者ORR和DCR分別為78.6%（11/14）和100%（14/14）。在對二代ALK抑制劑耐藥的27例ALK陽性NSCLC 患者中，7例在以RP2D接受APG-2449治療時達到PR（7/27; 25.9%）。
• FAK分析：在二代ALK抑制劑耐藥的27例ALK陽性NSCLC 患者中，與基線相比，獲得PR的患者在第28天（第28天給藥后24小時）的外周血單核細胞（PBMCs）中的磷酸化FAK（pFAK）水平低于獲得SD的患者。此外，與基線相比，經歷疾病進展的患者第28天的PBMC pFAK磷酸化水平升高，表明APG-2449可以抑制FAK磷酸化。同時，基線時腫瘤組織中磷酸化FAK表達較高的患者有可能獲得更佳的臨床反應。
• 安全性：共有117（90％）患者經歷了與治療相關的不良事件（TRAE）。 最常見的TRAE包括血肌酐（43.8％）、谷丙轉氨酶（ALT）（40.8％）和谷草轉氨酶（AST）（33.1％）升高，以及胃腸道癥狀，包括惡心（25.4％）、嘔吐（21.5％），腹瀉（21.5％）。共有17例患者（13.1%）經歷了≥3級的TRAEs。
• 結論：初步結果顯示APG-2449在NSCLC患者中具有良好的安全性與抗腫瘤有效性，其在TKI初治和二代ALK抑制劑治療失敗的NSCLC患者中均顯示了初步有效性。FAK抑制有望為對第二代ALK抑制劑耐藥的NSCLC患者提供一個可有效克服耐藥的全新治療策略。

壁報展示

奧雷巴替尼

Antitumor activity of olverembatinib (HQP1351) in patients (pts) with tyrosine kinase inhibitor- (TKI)- resistant succinate dehydrogenase- (SDH-) deficient gastrointestinal stromal tumor (GIST)

奧雷巴替尼（HQP1351）在酪氨酸激酶抑制劑（TKI）耐藥的琥珀酸脫氫酶缺陷型胃腸道間質瘤（SDH-deficient GIST）患者中的抗腫瘤活性

• 摘要編號：#11540
• 壁報編號：#474
• 時間：2023年6月3日周六 1:15 PM – 4:15 PM（美國中部時間）/ 2022年6月4日周日2:15 AM–5:15AM（北京時間）
• 分會場標題：肉瘤（Sarcoma）
• 核心要點
• 這是一項在中國進行的開放性、多中心的Ib/II期研究，旨在評估奧雷巴替尼在TKI耐藥的局部晚期或轉移性GIST 患者中的安全性、耐受性、PK、和抗腫瘤活性。
• 截至2023年1月15日，共入組SDH缺陷型GIST患者20例。患者中位年齡為30歲（14-56）。奧雷巴替尼采用20-50 mg（50 mg劑量組n=6；40 mg劑量組n=8；30 mg劑量組n=6），隔日給藥（QOD）的方式，28天為一個治療周期。
• 療效：20例SDH缺陷型GIST患者的中位治療時間為7.8（1.81 - 42.3）個月，其中5例患者獲得PR。在接受奧雷巴替尼治療16周以上的16例可評估療效的患者中，臨床獲益率（CBR；CBR = CR + PR + SD > 16周）為93.8%（15/16）。奧雷巴替尼的最長的治療持續時間達42個月。
• 安全性：所有的患者都經歷了至少一次在治療期間出現的不良事件（TEAE），其中，大部分AE為 1/2 級；2例（9%）患者經歷了3級AE；唯一的血液學相關AE（≥20%）為貧血（55%）。共15例（75%）患者經歷了TRAE，其中，僅1 例出現3級TRAE，為中性粒細胞減少癥。研究中未發生嚴重TRAE。
• 結論：奧雷巴替尼給藥劑量達50 mg QOD時，耐受性仍良好，并且在TKI耐藥的SDH缺陷型GIST患者中顯示出良好的抗腫瘤活性。其中，在20例可評估療效的患者中，5例（25%）患者達到PR；在接受16周以上治療的16例患者中，CBR達93.8%，以上積極發現值得進一步研究。 

APG-2575

Lisaftoclax

Preliminary data of a phase 1b/2 study of BCL-2 inhibitor lisaftoclax (APG-2575) alone or combined with ibrutinib or rituximab in patients (pts) with Waldenström macroglobulinemia (WM).

Bcl-2抑制劑APG-2575單藥或與伊布替尼或利妥昔單抗聯合治療華氏巨球蛋白血癥（WM）患者的臨床Ib/II期研究的初步數據

• 摘要編號：#7569
• 壁報編號：#120
• 時間：2023年6月5日周一 8:00 AM（美國中部時間）/ 2022年6月5日周一9:00 PM（北京時間）
• 分會場標題：血液腫瘤——淋巴瘤及慢性淋巴細胞白血病（Hematologic Malignancies—Lymphoma and Chronic Lymphocytic Leukemia）
• 核心要點：
• 這是一項開放性、全球多中心的Ib/II期研究，旨在評估新型、口服、高選擇性的Bcl-2抑制劑APG-2575作為單藥或與伊布替尼或利妥昔單抗聯合使用治療WM患者的安全性、耐受性、有效性和PK。
• 截至2023年1月25日，共入組46例患者。患者被分為如下三組，
  A組：APG-2575單藥治療布魯頓酪氨酸激酶抑制劑（BTKi）耐藥/不耐受患者（n = 14）；
  B組：APG-2575聯合伊布替尼給藥治療初治患者（n = 24）；
  C組：APG-2575聯合利妥昔單抗治療復發/耐藥，且既往未接受過伊布替尼及其他BTKi治療的患者（n = 8）；
  
  該研究使用毒性概率區間-2（mTPI-2）試驗設計，APG-2575劑量從400mg遞增至最高1200mg。其中，A組劑量遞增至1000 mg；B組劑量遞增至1200mg；C組劑量遞增至800mg。
• 療效：A組ORR（PR及以上）為25%，中位至首次緩解時間（MTTR）為4.3個月；B組ORR為90.9%，MTTR為1.9個月；C組ORR為37.5%，MTTR為4.4個月。未觀察到CXCR4突變對療效的負面影響。
• 安全性：B組在遞增至1200mg時，觀察到1例與既往自身腎功能損害有關的劑量限制性毒性（DLT） (3級臨床腫瘤溶解綜合征[TLS])。B組遞增至1000 mg時，一例患者發生了 3級實驗室TLS，停藥1天后電解質異常消失，且恢復用藥后未再發生。與APG-2575相關的≥3級不良事件（AE）包括中性粒細胞減少癥（13%）、白血球減少癥（4.3%）、貧血（2.2%）、體重減輕（2.2%），和感染性休克（2.2%）。未見室性心率失常。PK數據顯示APG-2575與伊布替尼無潛在的藥物-藥物相互作用（DDI）。
• 結論：APG-2575單藥，或與伊布替尼或利妥昔單抗聯合在初治或既往BTKi治療失敗的WM患者中有效性良好。

APG-115

Alrizomadlin

A phase 2 study of alrizomadlin (APG-115) in combination with pembrolizumab in patients with unresectable or metastatic cutaneous melanoma that has failed immuno-oncologic (IO) drugs.

APG-115與帕博利珠單抗聯合治療經腫瘤免疫（IO）療法失敗的不可切除或轉移性皮膚黑色素瘤患者的II期臨床研究

• 摘要編號：#9559
• 壁報編號：#322
• 時間：2023年6月3日周六 1:15 PM – 4 :15 PM（美國中部時間）/ 2022年6月4日周日2:15 AM – 5:15 AM（北京時間）
• 分會場標題：黑色素瘤/皮膚癌 （Melanoma/Skin Cancers）
• 核心要點：
• 這是一項在美國和澳大利亞進行的開放性、多中心的Ib/II期研究，旨在評估APG-115聯合帕博利珠單抗治療不可切除或轉移性皮膚黑色素瘤或晚期實體瘤患者的安全性、耐受性、PK和抗腫瘤活性。此次會議公布了II期研究中，皮膚黑色素瘤亞組的療效和安全性數據。
• 截至2022年12月12日，共入組既往接受PD-1或PD-L1治療后疾病進展的皮膚黑色素瘤患者31例。患者中位年齡為65歲（27-84），其中21例（67.7%）為男性，10例（32.3%）為女性。APG-115 采用150 mg QOD的方式給藥，連續給藥2周后，停藥 1周，21天為1個治療周期。帕博利珠單抗每21天靜脈注射200 mg。
• 療效：在26例可療效評估的患者中，2例獲得CR, 4例獲得PR，經確認的ORR（ORR = CR+PR）為23.1%。初步分析表明，在IO治療失敗的患者中觀察到的緩解主要由APG-115與帕博利珠單抗的聯合治療引起，而非先前免疫治療的延遲效應。
• 安全性：30例患者（96.8%）報告了TRAEs。常見的TRAE （>10%）包括惡心（71%）、嘔吐（38.7%）、疲勞（35.5%）、血小板減少（32.3%）、腹瀉（25.8%）、中性粒細胞減少癥（19.4%）、食欲減退（16.1%），和白細胞計數減少（12.9%）。4例（12.9%）患者報告了嚴重TRAE，包括貧血、血小板減少癥、深靜脈血栓形成、關節積液、肺栓塞，以及嘔吐。
• 結論：APG-115聯合帕博利珠單抗在IO治療失敗的皮膚黑色素瘤患者中具有良好的耐受性和較強的抗腫瘤活性。